手機掃碼訪問本站
微信咨詢
雌二醇（estradiol），亦稱“動情素”、“求偶素”。該品為白色或乳白色結晶性粉末；無臭。該品在二氧六環或丙酮中溶解，在乙醇中略溶，在水中不溶。由卵巢內卵泡的顆粒細胞分泌。其代謝物是雌酮及雌三醇。含18個碳原子。其靶器官為子宮、陰道、輸卵管和垂體。是一種為經皮膚吸收的雌激素治療劑。補充女性卵巢分泌的17-β雌二醇的不足，同時又可避免因口服引起的副作用（乳房疼痛、體重增加、高血壓、膽結石及肝功能異常等）。雌激素能促使細胞合成DNA、RNA和相應組織內各種不同的蛋白質。
雌二醇（estradiol，E2）是雌激素中最主要、活性最強的激素，是性腺功能啟動的標志，在成年女性隨月經周期呈周期性變化。E2主要來自發育卵泡或黃體，是卵巢在促卵泡激素（FSH）和黃體生成素（LH）的雙重作用下，由卵泡膜細胞和顆粒細胞共同合成。E2在肝臟滅活后轉變為雌酮（E1）和雌三醇（E3）。
男性E2主要由睪丸間質細胞合成分泌。E2的主要生理作用為：促使女性生殖器官和第二性征的發育；通過正反饋和負反饋作用調節下丘腦和垂體的功能；促進骨骼的生長，加速骨骼的融合，并可影響機體脂蛋白及水、鹽代謝。
性激素分泌調節過程：丘腦→腺垂體→性腺軸
本研究的目的是研究骨髓基質細胞向成骨細胞分化過程中,雌二醇對其骨形態發生蛋白受體(BMPR)ⅠA,ⅠB mRNA表達的影響,探討雌二醇對成骨細胞生成的作用,試闡明絕經后高轉換骨代謝始動環節的可能機制。
方法:SD大鼠骨髓基質細胞在生長培養基中傳代培養后,用 1,25(OH)2D3和地塞米松( DEX)誘導骨髓基質細胞向成骨細胞分化, 17β-雌二醇( E2)處理培養細胞,觀察 E2對骨髓基質細胞分化過程中骨形態發生蛋白受體ⅠA、ⅠB mRNA、堿性磷酸酶 (ALP)活性和Ⅰ型膠原合成的影響,β- actin作內對照半定量 RT- PCR分析骨形態發生蛋白受體Ⅰ A,Ⅰ B mRNA的表達,以α-磷酸奈酚為底物,測定細胞堿性磷酸酶的活性, Van Gieson染色法顯示Ⅰ型膠原的含量.
結果為E2能明顯抑制骨髓基質細胞分化過程中 BMPR-ⅠA mRNA的表達,且呈劑量依賴性,隨 E2濃度增加( 0～1×103 nmol/L) BMPR-ⅠA mRNA從 (27.0± 3.4)%降至 (17.0± 1.8)% ( t=5.2,P< 0.01)和 (9.3±1.6)% (t=9.2,P< 0.01); BMPR-ⅠB mRNA隨 E2濃度增加而增加,從 (2.0±0.8)%增至 (4.8±1.5)% ( t=3.3,P< 0.05)和 (17.2± 2.2)% (t=13,P< 0.01)。
Northern blot 結果顯示在上述 E2濃度時 BMPR-ⅠA mRNA的表達從 4.21±0.36降至 1.24± 0.10( t=18.2,P< 0.01); BMPR-Ⅰ B mRNA的表達從 1.72± 0.11增至 3.73±0.31( t=12.2,P< 0.01). ALP活性隨 E2濃度增加而降低,從 (42.6±2.5)U/g蛋白降至 (17.9±2.0)U/g蛋白 ( t=15,P< 0.01) ,(10.8±1.5)U/g蛋白( t=22,P< 0.01)和 (3.6± 0.7)U/g蛋白( t=30,P< 0.01);細胞Ⅰ型膠原的含量隨 E2濃度增加而減少, Van Gieson染色由鮮紅、淡紅到黃色,紅色越深,表明膠原越多. 結論:E2能明顯抑制骨髓基質細胞分化過程中 BMPR-ⅠA mRNA的表達,降低 ALP的活性和Ⅰ型膠原含量,增加 BMPR-Ⅰ B mRNA的表達。
本實驗目的明確50μg·kg-1雌二醇對丙酸睪酮誘導的前列腺增生是否具有抑制作用.方法①SD雄性大鼠隨機分成5組,依次為:正常對照、去勢對照、丙酸睪酮對照組、雌二醇組和非那甾胺組,每組12只動物;動物去勢后,除對照組外,其余3組動物sc 0.5 mg·d-1丙酸睪酮,雌二醇組同時sc50μg·kg-1·d-1雌二醇,連續31 d.②30只雄性SD大鼠于去勢后隨機分成5組,分別sc0,50,100,200或400μg·kg-1雌二醇,同時sc 0.5 mg·d-1丙酸睪酮,連續14 d.動物于最后一次給藥24h后,麻醉處死,取前列腺,測量濕重,計算前列腺指數,組織切片分析前列腺上皮高度及腺腔面積大小。
結果為：
①給予50μg·kg-1雌二醇31 d,與丙酸睪酮對照組相比,雌二醇組平均前列腺體積、濕重、前列腺指數、腺上皮高度和腺腔面積無縮小趨勢,而非那甾胺組平均前列腺體積、濕重、前列腺指數、腺上皮高度和腺腔面積均明顯減小(P＜0.01).
②給予系列雌二醇2周,前列腺濕重增加,其中400μg·kg-1組較對照組增加明顯(P＜0.01);前列腺指數增大,400μg·kg-1組較丙酸睪酮對照組明顯增大(P＜0.01);腺上皮高度隨雌二醇劑量增大而增高(P＜0.01);腺腔面積亦隨雌二醇劑量增加而增大,其中,400μg·kg-1組較對照組增大明顯(P＜0.01).
結論50μg·kg-1以上劑量的雌二醇不能抑制丙酸睪酮誘發的前列腺增生,相反,具有促進前列腺增生的作用.
[1] 金小嵐, 袁成良, 侯建紅, et al. 雌二醇對骨形態發生蛋白受體表達的影響[J]. 中國組織工程研究, 2003, 7(24):3302-3304.
[2] 吳建輝, 裴曉丹, 曹霖, et al. 雌二醇對丙酸睪酮誘導去勢大鼠前列腺增生的影響[J]. 中國藥理學與毒理學雜志, 2005, 19(5):363-367.