50-28-2/雌二醇的作用機理

雌二醇（Estradiol，E2）是卵巢分泌的類固醇激素。是主要的雌性激素，負責調節(jié)女性特征、附屬性器官的成熟和月經-排卵周期，促進乳腺導管系統(tǒng)的產生。雌二醇等雌激素的血清濃度在月經周期中周期變化，除去卵泡期早期，生育年齡女性雌二醇的血清濃度略高于雌酮，為濃度水平最高的雌激素。懷孕期間血清濃度高的是雌三醇，更年期是雌酮。三種激素在體內可相互轉化，其它兩者可看做雌二醇的代謝產物。雌二醇在男性體內作為睪酮的代謝產物同樣存在，其血清濃度（< 35 pg/mL）相當于絕經后的婦女。雌二醇與雌酮可相互轉化。雌二醇不僅對生殖和性功能有重要作用，也影響例如骨骼的其它器官。

生物合成

在人類和其它高等動物體內，類固醇激素都是由膽固醇所衍生的。膽固醇經氧化和側鏈斷裂生成孕烯醇酮，然后依次生成孕酮，17α-羥-孕酮，至一個關鍵中間體雄烯二酮。雄烯二酮的一部分轉換為睪酮，經芳香化酶轉化為雌二醇。另一條途徑雄烯二酮經芳構化生成雌酮，隨后被轉化為雌二醇。

顆粒細胞、卵泡膜細胞、胎盤、腎上腺皮質和睪丸間質細胞可產生雌二醇。生育年齡期間的女性，雌二醇主要由在卵泡膜濾泡細胞生成的雄烯二酮經卵巢顆粒細胞代謝產生。性腺以外的器官和組織例如脂肪細胞也產生雌二醇，甚至在女性絕經以后。盡管雌二醇不易通過血腦屏障從循環(huán)系統(tǒng)進入大腦，但它是睪酮的兩種活性代謝產物之一（另一種是二氫睪酮），因此能在大腦內產生。

對于植物，已發(fā)現菜豆的雌二醇合成。

作用機理

雌二醇是最有效的天然雌激素，其作用機理大致為穿過細胞膜，與細胞質中的專一性受體結合，形成復合體。結合后雌二醇構象發(fā)生改變，對DNA的親和力大大增加。這個復合體從細胞質移動到細胞核，與染色質結合，激活相應基因的轉錄活性，從而有大量mRNA合成，再合成大量特定蛋白質。例如雌二醇促進子宮生長的機理。雌二醇與兩種受體ERα和ERβ結合。同樣與這些受體結合的藥物稱為選擇性雌激素受體調節(jié)劑（SERM），用于治療骨質疏松等。

代謝

在血漿中，雌二醇主要是與性激素結合球蛋白或白蛋白結合，只有一小部分游離的（2.21％±0.04％）具生物活性在整個月經周期中此百分比保持不變。雌二醇代謝包括轉化為活性相對較低的雌酮和雌三醇。在肝臟中與硫酸鹽和葡萄糖醛酸結合，再經腎臟排出。一些水溶性的結合物由膽管排出，部分水解后又從腸道重吸收。這種肝腸循環(huán)有助于雌二醇水平的保持。