手機(jī)掃碼訪問本站
微信咨詢
【背景及概述】[1][2]
潑尼松龍別名強(qiáng)的松龍、氫化潑尼松、去氫氫化可的松。潑尼松龍為腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，具有抗炎及抗過敏作用，能抑制結(jié)締組織的增生，降低毛細(xì)血管壁和細(xì)胞膜的通透性，減少炎性滲出，并能抑制組胺及其它毒性物質(zhì)的形成與釋放。當(dāng)嚴(yán)重中毒性感染時，與大量抗菌藥物配合使用，可有良好的降溫、抗毒、抗炎、抗休克及促進(jìn)癥狀緩解作用。其水鈉潴留及排鉀作用比可的松小，抗炎及抗過敏作用較強(qiáng)，副作用較少，故比 較常用。醋酸潑尼松在肝內(nèi)將11-位酮基還原為11-羥基而顯藥理作用，其生物t1/2為60分 鐘。臨床上可用于各種急性嚴(yán)重細(xì)菌感染、嚴(yán)重的過敏性疾病、膠原性（紅斑狼瘡、結(jié)節(jié) 性動脈周圍炎等）、風(fēng)濕病、腎病綜合征、嚴(yán)重的支氣管哮喘、血小板減少性紫癜、粒細(xì)胞減 少癥、急性淋巴性白血病、各種腎上腺皮質(zhì)功能不足癥、剝脫性皮炎、天皰瘡、神經(jīng)性皮炎、 濕疹等。潑尼松龍是合成16α-羥基潑尼松龍、曲安奈德等甾體藥物的重要中間體，在甾體藥物領(lǐng)域應(yīng)用極為廣泛。
【結(jié)構(gòu)】
【適應(yīng)癥】[3]
潑尼松龍為中效糖皮質(zhì)激素，血漿半衰期在3小時以上，有吸濕 性，極微溶于水，溶于甲醇、乙醇。潑尼松龍為較常用的抗腫瘤激素，適應(yīng)證同潑 尼松，療效較后者略高，較適用于肝病及癌的肝轉(zhuǎn)移患者。潑尼松龍尚可用于治 療子宮頸癌根治術(shù)后的排尿障礙，對引起該癥的下尿道神經(jīng)傳導(dǎo)異常、膀胱 肌無力、炎癥和浮腫等具有明顯效果。
【規(guī)格】[3]
片劑：5mg。粉針劑：每瓶25mg；100mg；250mg；混懸劑：每支 125mg(5ml)；混懸針劑：10mg/2ml
【用法用量】[3]
1. 口服： 1次5～10mg，1日60～100mg。
2. 皮下注射： 用前用力搖勻，一般劑量為每次10～25mg (0.4～1ml)，需要時隔10日可重復(fù)注射。
【藥理作用及作用機(jī)制】 [4]
潑尼松龍為腎上腺皮質(zhì)激素類藥物。具有抗炎、抗過敏和抑制免疫等多種藥理作用。(1)抗炎作用：糖皮質(zhì)激素減輕和防止組織對炎癥的反應(yīng)，從而減輕炎癥的表現(xiàn)。(2)免疫抑制作用：防止或抑制細(xì)胞中介的免疫反應(yīng)，延遲性的過敏反應(yīng)，并減輕原發(fā)免疫反應(yīng)的擴(kuò)展。(3)抗毒、抗休克作用：糖皮質(zhì)激素能對抗細(xì)菌內(nèi)毒素對機(jī)體的刺激反應(yīng)，減輕細(xì)胞損傷，發(fā)揮保護(hù)機(jī)體的作用。
【藥代動力學(xué)】[4]
潑尼松龍極易自消化道吸收，其本身以活性形式存在，無需經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化即發(fā)揮其生物效應(yīng)。口服后約1～2小時血藥濃度達(dá)峰值，t1/2為2～3小時。在血中潑尼松龍大部分與血漿蛋白結(jié)合，游離和結(jié)合型代謝物自尿中排出，部分以原形排出，小部分可經(jīng)乳汁排出。
【不良反應(yīng)】[2]
大量或長期應(yīng)用潑尼松龍時， 可引起肥胖、多毛、痤瘡、血糖升高、高血壓、 眼內(nèi)壓升高、鈉和水潴留、水腫、血鉀降低、精 神興奮、胃及十二指腸潰瘍甚至出血穿孔、骨 質(zhì)疏松、脫鈣、病理性骨折、傷口愈合不良等。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】[4]
1. 妊娠期用藥：糖皮質(zhì)激素可通過胎盤。使用藥理劑量的糖皮質(zhì)激素可增加胎盤功能不全、新生兒體重減少或死胎的發(fā)生率。
2. 哺乳期用藥：由于糖皮質(zhì)激素可由乳汁中排泄，對嬰兒造成不良影響，如生長受抑制、腎上腺皮質(zhì)功能抑制等。孕婦及哺乳期婦女在權(quán)衡利弊情況下，盡可能避免使用。
【兒童用藥】[4]
小兒如長期使用腎上腺皮質(zhì)激素，須十分慎重。
【老年用藥】[4]
老年患者用糖皮質(zhì)激素易發(fā)生高血壓、糖尿病。老年患者尤其是更年期后的女性應(yīng)用糖皮質(zhì)激素易加重骨質(zhì)疏松。
【藥物相互作用】[4]
1. 非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥可加強(qiáng)其致潰瘍作用。
2.可增強(qiáng)對乙酰氨基酚的肝毒性。
3.與兩性霉素B或碳酸酐酶抑制劑合用，可加重低鉀血癥，長期與碳酸酐酶抑制劑合用，易發(fā)生低血鈣和骨質(zhì)疏松。
4.與蛋白質(zhì)同化激素合用，可增加水腫的發(fā)生率，使痤瘡加重。
5.與抗膽堿能藥如阿托品長期合用，可致眼壓增高。
6.三環(huán)類抗抑郁藥可使其引起的精神癥狀加重。
7.與降糖藥如胰島素合用時，因可使糖尿病患者血糖升高，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整降糖藥劑量。
8.甲狀腺激素可使其代謝清除率增加，故甲狀腺激素或抗甲狀腺藥與其合用，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整后者的劑量。
9.與避孕藥或雌激素制劑合用，可加強(qiáng)其治療作用和不良反應(yīng)。
10.與強(qiáng)心苷合用，可增加洋地黃毒性及心律紊亂的發(fā)生。
11.與排鉀利尿藥合用，可致嚴(yán)重低血鉀，并由于水鈉潴留而減弱利尿藥的排鈉利尿效應(yīng)。
12.與麻黃堿合用，可增強(qiáng)其代謝清除。
13.與免疫抑制劑合用，可增加感染的危險性，并可能誘發(fā)淋巴瘤或其他淋巴細(xì)胞增生性疾病。
14.可增加異煙肼在肝臟代謝和排泄，降低異煙肼的血藥濃度和療效。
15.可促進(jìn)美西律在體內(nèi)代謝，降低血藥濃度。
16.與水楊酸鹽合用，可減少血漿水楊酸鹽的濃度。
17.與生長激素合用，可抑制后者的促生長作用。
【注意事項】[5]
1. 一般感染不要用本類藥物。急性感染中毒時，必須與足量的有效抗菌藥物 配合應(yīng)用，對重度結(jié)核病應(yīng)合并使用足量的抗 結(jié)核藥，并根據(jù)病情，及時減量和停用。
2. 腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)、高血壓 病、動脈粥樣硬化、心力衰竭、糖尿病、精神、癲癇、手術(shù)后病人以及胃、十二指腸潰瘍、 腸道疾病或慢性營養(yǎng)不良的病人應(yīng)避免使用
3. 可引起醫(yī)源性庫欣綜合征面容和體態(tài)，糖皮質(zhì)激素停 藥綜合征。并發(fā)感染為腎上腺皮質(zhì)激素的主要不良反應(yīng)。腎上腺皮質(zhì)功能減退癥患者易發(fā)生感染，且多嚴(yán)重，為重要的死亡原因，給予生理劑量的腎上腺皮質(zhì)激素可提高患者對感染的抵抗力。
【合成】[1]
方法1：以氫化可的松為轉(zhuǎn)化底物，節(jié)桿菌發(fā)酵法制備潑尼松龍，轉(zhuǎn)化反應(yīng)式為：
方法2：17α-羥基-1，4，9-三烯-孕甾-3，20-二酮為原料，經(jīng)溴化、脫溴、上碘、置換、水解制備得到潑尼松龍。合成工藝路線為：
方法3：以17α-羥基-1，4，9-三烯-孕甾-3，20-二酮為原料，經(jīng)溴化、還原、溴代、水解制備得到潑尼松龍。合成工藝路線為：
方法4：以醋酸潑尼松為原料，經(jīng)3位和20位酮基縮氨基脲保護(hù)、11位酮基還原、3位和20位脫保護(hù)的方法制備得到潑尼松龍。合成工藝路線為：
方法5：以醋酸潑尼松為原料，依次經(jīng)3、20-位酮基保護(hù)反應(yīng)和11-位酮基還原反應(yīng)、21-位羥基酯化反應(yīng)、3、20-位酮基脫保護(hù)反應(yīng)、21-位乙酸酯水解反應(yīng)得到潑尼松龍。
【主要參考資料】
[1] 廖??；付林；曾建華；李桂蓮；趙成安. 一種潑尼松龍的制備方法. CN201510787831.2，申請日2015-11-17
[2] 高煜；操鋮. 潑尼松龍片及其制備方法 . CN201710188639.0，申請日2017-03-27
[3] 潑尼松龍說明書.
[4] 新編抗腫瘤藥物手冊
[5] 中國藥房調(diào)劑