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50-01-1 / 鹽酸胍的制備和純化方法

背景及概述[1-2]

鹽酸胍,化學名氨基甲脒鹽酸鹽,其結構式為:NH=C(NH2)2·HCl,分子式為:CH6ClN3。是白色或微黃色塊狀物,熔點181~183℃,相對密度1.354,25℃時,4%的水溶液的PH值為6.4,20℃時在100g的下列溶液中的溶解度:200g/100g水,76g/100g甲醇,24g/100g乙醇,幾乎不溶于丙酮、苯和乙醚。可用作醫藥、農藥、染料及其它有機合成中間體,是制造磺胺嘧啶、磺胺甲基嘧啶、磺胺二甲基嘧啶等藥物及葉酸的重要原料,還可用作合成纖維的防靜電劑。

鹽酸胍的制備和純化方法

純化方法[1]

一種醫藥級鹽酸胍的純化方法,它包括以下步驟:

(a)在常壓下,將500g水加入混合器,再加入1200g鹽酸胍粗胍,于60℃攪拌30min,攪拌均勻后泵入粗濾器,除去機械雜質和未完全溶解的固體顆粒雜質,得鹽酸胍粗胍水溶液;

(b)將經過粗濾器除去機械雜質和未完全溶解固體顆粒雜質而得到的鹽酸胍粗胍水溶液泵入超聲波結晶系統進行連續、循環處理得鹽酸胍清液以誘導析出細微雜質(超聲波結晶系統采用連續處理式,其帶內循環系統以將鹽酸胍粗胍水溶液進行循環處理),得鹽酸胍清液;超聲波結晶系統的操作控制參數為:溫度60℃、壓力常壓、水力學停留時間60min和超聲波電源的頻率20KHz;上述超聲波結晶系統采用自研的設備,如圖2所示,包括靜置組件1、超聲波誘導結晶組件2和壓濾機3。超聲波誘導結晶組件2包括用于鹽酸胍粗胍水溶液進液的進液管道22、與進液管道22一端相連通且通過管道相串聯的多個超聲波結晶器21(本實施例中為三個,具體數量可以根據實際需要選擇)以及一端與超聲波結晶器21(最下游的那個,其根據鹽酸胍粗胍水溶液的流通方向定義)相連通的出液管道23;靜置組件1包括靜置罐體10、一端與靜置罐體10上端相連通的清液出液管11、一端與靜置罐體10下端連通的雜質富集液出液管12、安裝在靜置罐體10內且一端與出液管道23另一端相連通的導液管13以及安裝在靜置罐體10內且與導液管13相配合的錐形隔板組合體14(錐形隔板組合體14設置在導液管13另一端的下方而與其相通,包括中心管以及安裝在中心管側壁上且與其相通的錐形隔板,錐形隔板由下向上依次層疊設置并向下延伸,以將超聲波誘導結晶組件的出液經緩沖后導入靜置罐體10內,使得雜質能夠逐漸向靜置罐體10的底部富集;此時靜置罐體10內的鹽酸胍清液液面上升而經由清液出液管11溢出或排出);壓濾機3通過管道分別與雜質富集液出液管12的另一端和進液管道22中部相連接,用于對雜質富集液進行壓濾后將壓濾液重新導入進液管道22進行循環處理,而壓濾產生的濾餅可委外處理;

(c)將經過超聲波結晶系統誘導除雜處理的鹽酸胍清液泵入精密過濾器,除去超聲波結晶系統未完全去除的細微雜質晶粒;隨后將經過精密過濾器的鹽酸胍溶液泵入脫色器,以去除溶解在溶液中微量的氰胺類雜質,得精制鹽酸胍溶液,脫色器的工藝條件為:溫度60℃、壓力0.15MPa(G)和水力學停留時間30min;

(d)將精制鹽酸胍溶液泵入成品結晶器,進行結晶純化;分離晶體,經烘干得醫藥級鹽酸胍;收率85%(以粗胍計),純度99.7%。

制備方法[2]

鹽酸胍制備方法,具有如下工藝流程:

a、熔融,將重量比為1∶1.27的雙氰氨和氯化銨放入反應釜,在170~230℃下進行熔融反應,得鹽酸胍粗品;

b、溶解,在常溫下,按1∶1的比例將鹽酸胍粗品溶于水,在溶液中添加有根據鹽酸胍粗品中的銨鹽含量確定用量的除銨鹽物堿;

c、過濾,將原料及反應副產品用過濾的方法去除;

d、脫水,將過濾后地母液在高溫下脫水;

e、結晶,過飽和溶液冷卻,濃縮結晶,得到了高純度的鹽酸胍。

f、將e步驟后的鹽酸胍再加入雙氰氨進入反應釜,在170~230℃下進行熔融反應3~4h,再經b、c、d、e步驟,得出更高純度的鹽酸胍,并根據需要可多次重復此步驟。

g、將e步驟后的鹽酸胍再經b、c、d、e步驟,其中b步驟中與水的比例為1.5∶1,得出更高純度的鹽酸胍,并根據需要可多次重復此步驟。

參考文獻

[1][中國發明]CN202010192916.7一種醫藥級鹽酸胍的純化方法

[2][中國發明,中國發明授權]CN02113177.5鹽酸胍制備方法