49842-07-1 / 硫酸妥布霉素的藥理作用

背景及概述^[1][2]

硫酸妥布霉素注射液屬于氨基糖苷類(lèi)抗生素，主要成份為妥布霉素。本品屬氨基糖苷類(lèi)抗生素。抗菌譜與慶大霉素近似，對(duì)大腸埃希菌、產(chǎn)氣桿菌、克雷白桿菌、奇異變形桿菌、某些吲哚陽(yáng)性變形桿菌、銅綠假單胞菌、某些奈瑟菌、某些無(wú)色素沙雷桿菌和志賀菌等革蘭陰性菌有抗菌作用。妥布霉素分離純化困難，原因在于黑暗鏈霉菌在發(fā)酵液中除了妥布霉素外，還含有許多理化性質(zhì)與妥布霉素相似的氨基糖苷類(lèi)組分，如新霉胺(neamine)、安普霉素(apramycin)和卡那霉素B(kanamycin B)等。

結(jié)構(gòu)

藥理作用^[3]

本品的抗菌活性與慶大霉素近似，主要包括革蘭陰性桿菌，如銅綠假單胞菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、腸桿菌屬、吲哚陰性和陽(yáng)性變形桿菌、枸櫞酸桿菌和普魯威登菌。對(duì)于銅綠假單胞菌的抗菌作用比慶大霉素強(qiáng)3～ 5倍。對(duì)慶大霉素中度敏感的銅綠假單胞菌，對(duì)本品高度敏感。但對(duì)其他革蘭陰性菌，本品的作用則低于慶大霉素。對(duì)金葡菌有抗菌作用，對(duì)鏈球菌無(wú)效。細(xì)菌對(duì)本品和慶大霉素之間存在較密切的交叉耐藥，慶大霉素耐藥的菌株有10%～ 20%對(duì)本品仍可敏感;妥布霉素耐藥菌株通常對(duì)慶大霉素亦耐藥。

適應(yīng)癥^[3]

主要適用于銅綠假單單胞菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、腸桿菌屬、吲哚陰性及葡萄球菌所致的新生兒敗血癥、敗血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染(包括腦膜炎)、泌尿生殖系統(tǒng)感染、肺部感染、膽道感染、腹腔感染(及腹膜炎)、骨骼感染、燒傷、皮膚軟組織感染、急性與慢性中耳炎、鼻竇炎等。妥布霉素對(duì)多數(shù)D組鏈球菌感染無(wú)效。

藥代動(dòng)力學(xué)^[4]

妥布霉素肌內(nèi)注射后血濃度很快達(dá)高峰，平均6～7μg/ml，有效血濃度在血中可維持6～8小時(shí)。半壽期為2小時(shí)。其吸收分布情況與慶大霉素相仿。妥布霉素主要經(jīng)腎排泄，尿中排出量較其他氨基糖甙類(lèi)抗生素為少，24小時(shí)內(nèi)約排出給藥量的30～80%。

不良反應(yīng)^[5]

1. 全身給藥合并鞘內(nèi)注射可能引起腿部抽搐、皮疹、發(fā)熱和全身痙攣等。

2．發(fā)生率較多者有聽(tīng)力減退、耳鳴或耳部飽滿感（耳毒性）、血尿、排尿次數(shù)顯著減少或尿量減少、食欲減退、極度口渴（腎毒性）、步履不穩(wěn)、眩暈（耳毒性、影響前庭、腎毒性）。發(fā)生率較低者有呼吸困難、嗜睡、極度軟弱無(wú)力（神經(jīng)肌肉阻滯或腎毒性）。本品引起腎功能減退的發(fā)生率較慶大霉素低。

3．停藥后如發(fā)生聽(tīng)力減退、耳鳴或耳部飽滿感，須注意耳毒性。

孕婦及哺乳期婦女用藥^[5]

1．本品可穿過(guò)胎盤(pán)，在臍帶血中達(dá)到的濃度約與母血中相近，據(jù)報(bào)道氨基糖苷類(lèi)曾引致人類(lèi)胎兒聽(tīng)力損害，故孕婦禁用。
2．本品亦可在人乳中少量分泌，故哺乳期婦女慎用或用藥期間暫停哺乳。

兒童用藥^[5]

年齡對(duì)于本品的血藥濃度有顯著影響。劑量相同時(shí)，5歲以下小兒的平均血藥峰濃度約為成人的一半，5～10歲兒童約為成人的2/3。按體表面積計(jì)算給藥劑量可消除年齡造成的差異。小兒應(yīng)慎用本品。在小兒使用過(guò)程中，要注意監(jiān)測(cè)聽(tīng)力和腎功能，以防本品產(chǎn)生的腎毒性和耳毒性。

老年患者用藥^[5]

老年患者應(yīng)用本品后可產(chǎn)生各種毒性反應(yīng)，因此在療程中監(jiān)測(cè)腎功能極為重要。腎功能正常者用藥后亦可能產(chǎn)生聽(tīng)力減退。此外，老年患者應(yīng)采用較小劑量或延長(zhǎng)給藥間隔，以與其年齡、腎功能和第8對(duì)腦神經(jīng)的功能相適應(yīng)。

藥物相互作用^[5]

1．本品與其他氨基糖苷類(lèi)合用或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，可增加耳毒性、腎毒性以及神經(jīng)肌肉阻滯作用。可能發(fā)生聽(tīng)力減退，停藥后仍可能進(jìn)展至耳聾；聽(tīng)力損害可能恢復(fù)或呈永久性。神經(jīng)肌肉阻滯作用可導(dǎo)致骨骼肌軟弱無(wú)力、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暫停），用抗膽堿酯酶藥或鈣鹽有助于阻滯作用恢復(fù)。

2．本品與神經(jīng)肌肉阻滯藥合用，可加重神經(jīng)肌肉阻滯作用，導(dǎo)致肌肉軟弱、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暫停）。與代血漿類(lèi)藥如右旋糖酐、海藻酸鈉，利尿藥如依他尼酸、呋塞米及卷曲霉素、順鉑、萬(wàn)古霉素等合用，或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，可增加耳毒性與腎毒性，可能發(fā)生聽(tīng)力損害，且停藥后仍可能發(fā)展至耳聾，聽(tīng)力損害可能恢復(fù)或呈永久性。

3．本品與頭孢噻吩局部或全身合用可能增加腎毒性。

4．本品與多粘菌素類(lèi)合用，或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，因可增加腎毒性和神經(jīng)肌肉阻滯作用，后者可導(dǎo)致骨骼肌軟弱無(wú)力，呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暫停）。

5．本品不宜與其他腎毒性或耳毒性合用或先后應(yīng)用，以免加重腎毒性或耳毒性。

6.本品與b 內(nèi)酰胺類(lèi)（頭孢菌素類(lèi)或青霉素類(lèi)）合用常可獲得協(xié)同作用。

7．本品與b 內(nèi)酰胺類(lèi)（頭孢菌素類(lèi)或青霉素類(lèi)）混合可導(dǎo)致相互失活，需聯(lián)合應(yīng)用時(shí)必須分瓶滴注。本品亦不宜與其他藥物同瓶滴注。

主要參考資料

[1] 離子交換樹(shù)脂混用技術(shù)分離純化妥布霉素

[2] CN201210111796.9硫酸妥布霉素注射液及其制劑工藝

[3] 口腔臨床藥物手冊(cè)

[4] 中國(guó)醫(yī)學(xué)百科全書(shū)·十八藥物學(xué)與藥理學(xué)

[5] 注射用硫酸妥布霉素說(shuō)明書(shū)