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硫酸妥布霉素注射液屬于氨基糖苷類抗生素,主要成份為妥布霉素。本品屬氨基糖苷類抗生素。抗菌譜與慶大霉素近似,對大腸埃希菌、產氣桿菌、克雷白桿菌、奇異變形桿菌、某些吲哚陽性變形桿菌、銅綠假單胞菌、某些奈瑟菌、某些無色素沙雷桿菌和志賀菌等革蘭陰性菌有抗菌作用。妥布霉素分離純化困難,原因在于黑暗鏈霉菌在發酵液中除了妥布霉素外,還含有許多理化性質與妥布霉素相似的氨基糖苷類組分,如新霉胺(neamine)、安普霉素(apramycin)和卡那霉素B(kanamycin B)等。
本品的抗菌活性與慶大霉素近似,主要包括革蘭陰性桿菌,如銅綠假單胞菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、腸桿菌屬、吲哚陰性和陽性變形桿菌、枸櫞酸桿菌和普魯威登菌。對于銅綠假單胞菌的抗菌作用比慶大霉素強3~ 5倍。對慶大霉素中度敏感的銅綠假單胞菌,對本品高度敏感。但對其他革蘭陰性菌,本品的作用則低于慶大霉素。對金葡菌有抗菌作用,對鏈球菌無效。細菌對本品和慶大霉素之間存在較密切的交叉耐藥,慶大霉素耐藥的菌株有10%~ 20%對本品仍可敏感;妥布霉素耐藥菌株通常對慶大霉素亦耐藥。
主要適用于銅綠假單單胞菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、腸桿菌屬、吲哚陰性及葡萄球菌所致的新生兒敗血癥、敗血癥、中樞神經系統感染(包括腦膜炎)、泌尿生殖系統感染、肺部感染、膽道感染、腹腔感染(及腹膜炎)、骨骼感染、燒傷、皮膚軟組織感染、急性與慢性中耳炎、鼻竇炎等。妥布霉素對多數D組鏈球菌感染無效。
妥布霉素肌內注射后血濃度很快達高峰,平均6~7μg/ml,有效血濃度在血中可維持6~8小時。半壽期為2小時。其吸收分布情況與慶大霉素相仿。妥布霉素主要經腎排泄,尿中排出量較其他氨基糖甙類抗生素為少,24小時內約排出給藥量的30~80%。
1. 全身給藥合并鞘內注射可能引起腿部抽搐、皮疹、發熱和全身痙攣等。
2.發生率較多者有聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感(耳毒性)、血尿、排尿次數顯著減少或尿量減少、食欲減退、極度口渴(腎毒性)、步履不穩、眩暈(耳毒性、影響前庭、腎毒性)。發生率較低者有呼吸困難、嗜睡、極度軟弱無力(神經肌肉阻滯或腎毒性)。本品引起腎功能減退的發生率較慶大霉素低。
3.停藥后如發生聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感,須注意耳毒性。
1.本品可穿過胎盤,在臍帶血中達到的濃度約與母血中相近,據報道氨基糖苷類曾引致人類胎兒聽力損害,故孕婦禁用。
2.本品亦可在人乳中少量分泌,故哺乳期婦女慎用或用藥期間暫停哺乳。
年齡對于本品的血藥濃度有顯著影響。劑量相同時,5歲以下小兒的平均血藥峰濃度約為成人的一半,5~10歲兒童約為成人的2/3。按體表面積計算給藥劑量可消除年齡造成的差異。小兒應慎用本品。在小兒使用過程中,要注意監測聽力和腎功能,以防本品產生的腎毒性和耳毒性。
老年患者應用本品后可產生各種毒性反應,因此在療程中監測腎功能極為重要。腎功能正常者用藥后亦可能產生聽力減退。此外,老年患者應采用較小劑量或延長給藥間隔,以與其年齡、腎功能和第8對腦神經的功能相適應。
1.本品與其他氨基糖苷類合用或先后連續局部或全身應用,可增加耳毒性、腎毒性以及神經肌肉阻滯作用。可能發生聽力減退,停藥后仍可能進展至耳聾;聽力損害可能恢復或呈永久性。神經肌肉阻滯作用可導致骨骼肌軟弱無力、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暫停),用抗膽堿酯酶藥或鈣鹽有助于阻滯作用恢復。
2.本品與神經肌肉阻滯藥合用,可加重神經肌肉阻滯作用,導致肌肉軟弱、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暫停)。與代血漿類藥如右旋糖酐、海藻酸鈉,利尿藥如依他尼酸、呋塞米及卷曲霉素、順鉑、萬古霉素等合用,或先后連續局部或全身應用,可增加耳毒性與腎毒性,可能發生聽力損害,且停藥后仍可能發展至耳聾,聽力損害可能恢復或呈永久性。
3.本品與頭孢噻吩局部或全身合用可能增加腎毒性。
4.本品與多粘菌素類合用,或先后連續局部或全身應用,因可增加腎毒性和神經肌肉阻滯作用,后者可導致骨骼肌軟弱無力,呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暫停)。
5.本品不宜與其他腎毒性或耳毒性合用或先后應用,以免加重腎毒性或耳毒性。
6.本品與b 內酰胺類(頭孢菌素類或青霉素類)合用常可獲得協同作用。
7.本品與b 內酰胺類(頭孢菌素類或青霉素類)混合可導致相互失活,需聯合應用時必須分瓶滴注。本品亦不宜與其他藥物同瓶滴注。
[1] 離子交換樹脂混用技術分離純化妥布霉素
[2] CN201210111796.9硫酸妥布霉素注射液及其制劑工藝
[3] 口腔臨床藥物手冊
[4] 中國醫學百科全書·十八藥物學與藥理學
[5] 注射用硫酸妥布霉素說明書