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藤黃鹽是一種非常重要的醫藥中間體,其應用范圍極其廣泛。該化合物主要通過間苯三酚在酸催化下進行兩分子縮合來合成,由于三聚和多聚物的無法避免以及產物和副產物理化性質的相似性,所以收率低和純化困難一直是困擾該化合物批量生產的關鍵問題。
一種新的藤黃鹽生產工藝,包括如下步驟:
a、以如式(I)所示的間苯三酚為原料,三氟醋酸作為溶劑和催化劑,加熱回流下攪拌;
b、減壓蒸餾出部分三氟醋酸后過濾,得到殘留固體;
c、在步驟b獲得的殘留固體中加入二氯甲烷,攪拌成均勻漿狀物,然后過濾,過濾后洗滌,干燥后得到粗品;
d、對步驟c獲得的粗品均勻混入水中,調節PH值后加熱溶解重結晶得到如式(II)所示的成品;
具體步驟如下:
步驟一:間三苯酚(47.6摩爾,6千克)加入到24升三氟醋酸中,加熱回流下攪拌20小時。
步驟二:減壓下蒸出15升三氟醋酸,得到殘留固體。
步驟三:在殘留固體中加入10升二氯甲烷,攪拌成均勻漿狀物,過濾,固體用二氯甲烷洗滌,干燥的5公斤粉紅色粗品,如圖1所示為粗品的HPLC圖。
步驟四:取2公斤粗產品,加入20升水,用碳酸鈉調節pH至8到9加熱回流下攪拌18小時,冷卻至室溫,過濾出固體,干燥得淡土黃色固體產品1.5千克。
[1] CN201210063861.5一種新的藤黃鹽生產工藝