478183-58-3/FMOC-L-3-氯酪氨酸的制備

背景及概述^[1][2]

3-氯酪氨酸(3-chlorotyrosine，3-CT)是一種次氯酸介導(dǎo)的特異性氧化應(yīng)激標(biāo)志物，是蛋白質(zhì)酪氨酸殘基受到次氯酸氧化后，苯環(huán)第3 位上的氫原子被氯原子取代的修飾產(chǎn)物。與另一種被廣泛使用的脂質(zhì)過(guò)氧化的標(biāo)志物丙二醛(MDA)相比，3-CT 不僅能明確指出氧化應(yīng)激的誘導(dǎo)源，而且更能直接反映出氨基酸抑或蛋白質(zhì)氧化損傷的程度。此外，與強(qiáng)氧化劑次氯酸相比，體內(nèi)3-CT 具有相對(duì)較高的穩(wěn)定性，因而非常適用于作體內(nèi)氨基酸抑或蛋白質(zhì)氧化損傷程度評(píng)價(jià)的標(biāo)志物。已有研究表明在諸如動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)、敗血癥、血管炎等多種和炎癥相關(guān)的疾病中，3-CT 水平異常升高，經(jīng)治療后可顯著降低。因此3-CT 可用作臨床上判斷療效和預(yù)后的指標(biāo)。

FMOC-L-3-氯酪氨酸為3-氯酪氨酸衍生物，中文別名(S)-2-(((9h-蔥-9-基)甲氧基)羰基氨基)-3-(3-氯-4-羥基苯基)丙酸，CAS號(hào)478183-58-3，化學(xué)式C₂₄H₂₀ClNO₅。分子量437.87200。FMOC-L-3-氯酪氨酸是一種重要的化工原料和藥物中間體。如果吸入FMOC-L-3-氯酪氨酸，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開(kāi)眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

結(jié)構(gòu)

制備 ^[2]

Fmoc-L-3-氯酪氨酸的合成步驟如下：將3-氯酪氨酸（113.5g，526mmol）加入裝有機(jī)械攪拌器和溫度探針的圓底燒瓶中。將3-氯酪氨酸溶于二惡烷：水=2：1（500mL）的溶液中。加入碳酸鈉（55.8g，526mmol），并將溶液在冰浴中冷卻至0℃。將Fmoc-OSu（177.5g，526mmol）溶解在二惡烷（300mL）中并在0℃下一次性加入到溶液中。將反應(yīng)在0℃下攪拌5小時(shí)。使反應(yīng)溫?zé)嶂?℃。室溫過(guò)夜。濃縮反應(yīng)物直至達(dá)到100mL的體積。加入0.5M硫酸氫鉀直至pH為3.使用直接置于混合物中的pH試紙（0-14）測(cè)定pH。通過(guò)與包含在pH試紙中的圖表進(jìn)行比較來(lái)確定pH。將溶液用乙酸乙酯（3×500mL）萃取。合并有機(jī)層并用水（500mL）和鹽水（500mL）洗滌。然后將有機(jī)層用硫酸鈉洗滌并濃縮至恒定的8（真空下），得到Fmoc-L-3-氯酪氨酸，為淺米色固體。（204克，95％純度）。

主要參考資料

[1] 盧燕雯, 李海明, 忻菁, 等. 高效液相色譜法測(cè)定人血漿 3-氯酪氨酸濃度[J]. 中國(guó)臨床藥學(xué)雜志, 2009 (4): 213-216.

[2] Amedio, John C.; Caravan, Peter D.; Jacques, Vincent; Zhou, Kevin L.; Levy, Stuart; Kalogeropoulos, Shirley; Greenfield, Matthew Patent: US2006/155120 A1, 2006 ; Location in patent: Page/Page column 26; 27 ;