478183-58-3/FMOC-L-3-氯酪氨酸的制備

背景及概述^[1][2]

3-氯酪氨酸(3-chlorotyrosine，3-CT)是一種次氯酸介導的特異性氧化應激標志物，是蛋白質酪氨酸殘基受到次氯酸氧化后，苯環第3 位上的氫原子被氯原子取代的修飾產物。與另一種被廣泛使用的脂質過氧化的標志物丙二醛(MDA)相比，3-CT 不僅能明確指出氧化應激的誘導源，而且更能直接反映出氨基酸抑或蛋白質氧化損傷的程度。此外，與強氧化劑次氯酸相比，體內3-CT 具有相對較高的穩定性，因而非常適用于作體內氨基酸抑或蛋白質氧化損傷程度評價的標志物。已有研究表明在諸如動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)、敗血癥、血管炎等多種和炎癥相關的疾病中，3-CT 水平異常升高，經治療后可顯著降低。因此3-CT 可用作臨床上判斷療效和預后的指標。

FMOC-L-3-氯酪氨酸為3-氯酪氨酸衍生物，中文別名(S)-2-(((9h-蔥-9-基)甲氧基)羰基氨基)-3-(3-氯-4-羥基苯基)丙酸，CAS號478183-58-3，化學式C₂₄H₂₀ClNO₅。分子量437.87200。FMOC-L-3-氯酪氨酸是一種重要的化工原料和藥物中間體。如果吸入FMOC-L-3-氯酪氨酸，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

結構

制備 ^[2]

Fmoc-L-3-氯酪氨酸的合成步驟如下：將3-氯酪氨酸（113.5g，526mmol）加入裝有機械攪拌器和溫度探針的圓底燒瓶中。將3-氯酪氨酸溶于二惡烷：水=2：1（500mL）的溶液中。加入碳酸鈉（55.8g，526mmol），并將溶液在冰浴中冷卻至0℃。將Fmoc-OSu（177.5g，526mmol）溶解在二惡烷（300mL）中并在0℃下一次性加入到溶液中。將反應在0℃下攪拌5小時。使反應溫熱至0℃。室溫過夜。濃縮反應物直至達到100mL的體積。加入0.5M硫酸氫鉀直至pH為3.使用直接置于混合物中的pH試紙（0-14）測定pH。通過與包含在pH試紙中的圖表進行比較來確定pH。將溶液用乙酸乙酯（3×500mL）萃取。合并有機層并用水（500mL）和鹽水（500mL）洗滌。然后將有機層用硫酸鈉洗滌并濃縮至恒定的8（真空下），得到Fmoc-L-3-氯酪氨酸，為淺米色固體。（204克，95％純度）。

主要參考資料

[1] 盧燕雯, 李海明, 忻菁, 等. 高效液相色譜法測定人血漿 3-氯酪氨酸濃度[J]. 中國臨床藥學雜志, 2009 (4): 213-216.

[2] Amedio, John C.; Caravan, Peter D.; Jacques, Vincent; Zhou, Kevin L.; Levy, Stuart; Kalogeropoulos, Shirley; Greenfield, Matthew Patent: US2006/155120 A1, 2006 ; Location in patent: Page/Page column 26; 27 ;