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達格列凈是鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑(SGLT2i),是一種新型的口服降糖藥物。它可以抑制SGLT2活性,抑制近端腎小管鈉-葡萄糖重吸收,促進尿糖排泄,從而降低血糖濃度。
用于T2DM(注:歐盟通過本品作為胰島素療法的口服輔助治療藥物,用于胰島素治療控制血糖不佳且超重或肥胖的T1DM,美國FDA未通過。)
通過抑制腎臟腎小管中負責從尿液中重吸收葡萄糖的SGLT2降低腎糖閥門,促進尿葡萄糖排泄,從而達到降低血液循環中葡萄糖水平的作用。
1、降低體重:本品增加尿液排泄葡萄糖50—80g/d,相當于消耗200—320千卡熱量,減輕體重1.5—3.5kg。
2、降低血壓:減少鈉離子的吸收,增加鈉離子的排泄使血容量下降,降低收縮壓3—5mmHg。
3、降低尿酸:本品可以通過加速尿酸排泄速度來降低血尿酸。
4、腎臟保護:本品可以改善糖尿病患者的尿白蛋白肌酐比值,降低NAG,對糖尿病患者具有腎臟保護作用。
5、心血管獲益:本品具有心血管保護作用,可降低心血管和全因死亡及心衰住院風險。最新ESC/EASD發布的《糖尿病/糖尿病前期和心血管疾病指南》中,對于T2DM伴有心血管的患者,SGLT2抑制劑提升至與二甲雙胍同等的一線治療地位。
1、本品可以單獨治療且不增加低血糖發生的風險,也可以與雙胍類、磺脲類或胰島素聯合使用,但與磺脲類或胰島素合用時會增加低血糖發生風險。
2、低血壓:本品可導致血管內血容量減少,因此治療后會發生低血壓的癥狀,尤其是腎功能不全者、老年患者或正在服用髓袢利尿劑的患者。
3、酮癥酸中毒(DKA):SGLT2抑制劑使胰高血糖素與胰島素比值升高和脂肪酸氧化增加措施酮體生成增多,而腎臟對酮體的清除減少,體內酮體累積,同時容量的降低進一步促進DKA的發生。(注:主要發生在T1DM患者)
4、急性腎損傷和腎功能損害:本品可導致血容量下降,并導致腎損害。美國FDA在2016年加強了本品有關急性腎損傷風險警告,因此在使用本品前需嚴格評估可能導致患者急性腎損害的評估。
5、尿膿毒癥和腎盂腎炎:本品可增加尿路感染的風險。
6、生殖器真菌感染:本品增加生殖器真菌感染風險,有生殖器真菌感染史的患者更容易生殖器真菌感染。
7、低密度脂蛋白膽固醇(LDL—C)升高:本品會導致LDL—C升高。
1、中國2型糖尿病防治指南—2017
2、達格列凈片(安達唐)說明書
3、嚴頤丹,施芳紅. SGLT2抑制劑引起酮癥酸中毒的機制及處理. 中國醫院藥學雜志. https://kns.cnki.net/kcms/detail/42.1204.r.20180608.1635.044.html
4、張德園、鐘興、潘天榮. 達格列凈對血糖控制不佳的2型糖尿病患者腎臟保護作用探討. 《第十二次全國中西醫結合內分泌代謝病學術大會暨糖尿病、甲狀腺疾病高峰論壇論文資料匯編》2019年
5、2019 ESC/EASD指南:糖尿病,糖尿病前期和心血管疾病
來源:clinphar2007