459-22-3/對氟苯乙腈的制備和應用

背景及概述^[1]

對氟苯乙腈是一種苯乙腈類化合物。苯乙腈類化合物有著廣泛的用途，例如苯乙腈可用作辛硫磷、稻豐散、青霉素、苯巴比妥和咳必清藥物的生產原料。對氟苯乙腈可用于制備阿瑞吡坦。阿瑞吡坦為高選擇性神經激肽-1受體拮抗劑，與腦內神經激肽-1受體結合發揮止吐功效。

制備^[1-2]

報道一、

在反應管中加入0.3mmol碘化亞銅和0.3mL甲苯溶劑，攪拌1分鐘；然后加入0.5mmol的K₄[Fe(CN)₆]、1mmol對氟氯化芐和0.7mL甲苯。密封反應管后，在180℃下攪拌20h。待反應體系冷卻到室溫后，加入1mL苯乙酮的二氯甲烷溶液（0.8mmol/mL）作為內標，攪拌均勻并放置1小時以上，取上清液進行氣相色譜分析，對氟苯乙腈的產率為85%。對氟苯乙腈分子離子峰（M+）理論值為135.05，測量值為135.1。

報道二、

在真空反應器內加入0.75毫摩爾的氰乙酸鉀鹽，摩爾用量為親電底物摩爾用量0.2％的烯丙基氯化鈀(Pd2(p-allyl)₂Cl₂)催化劑0.01毫摩爾和親電底物摩爾用量0.6％的S-Phos膦配體0.03毫摩爾，抽真空，通高純氬氣，置換三次，在氬氣流的保護下加入0.5毫摩爾的親電底物1-氯-4-氟苯以及溶劑三甲苯(溶劑量按照每毫摩爾親電底物加入2毫升溶劑)，置于140℃下，加熱攪拌10小時后提純處理得到對氟苯乙腈。

應用^[3]

一種阿瑞吡坦重要合成中間體(2S,3R)-4-芐基-3-(4-氟苯基)嗎啉-2-醇的制備方法，其特征在于制備方法如下：以對氟苯乙腈為原料，在無水氯化鋅作用下和乙醇胺縮合得中間體2-(4-氟芐基)-4,5-二氫噁唑，2-(4-氟芐基)-4,5-二氫噁唑在二氧化硒作用下進行氧化重排得化合物3-(4-氟苯基)-5,6-二氫-2氫-1,4-噁嗪-2-酮，化合物3-(4-氟苯基)-5,6-二氫-2氫-1,4-噁嗪-2-酮在鈀碳存在下催化加氫得消旋3-(4-氟苯基)嗎啉-2-酮，化合物3-(4-氟苯基)嗎啉-2-酮經芐基保護后得的4-芐基-3-(4-氟苯基)嗎啉-2-酮，之后4-芐基-3-(4-氟苯基)嗎啉-2-酮在低溫下經紅鋁還原得手性異構體混合物4-芐基-3-(4-氟苯基)嗎啉-2-醇，4-芐基-3-(4-氟苯基)嗎啉-2-醇經結晶誘導的手性拆分得光學純(2S,3R)-4-芐基-3-(4-氟苯基)嗎啉-2-醇。

參考文獻

[1][中國發明,中國發明授權]CN201110255062.3一種由芐氯類化合物合成苯乙腈類化合物的方法

[2][中國發明,中國發明授權]CN201010519602.X制備芳基乙腈類化合物的方法

[3][中國發明,中國發明授權]CN201610045274.1一種阿瑞吡坦重要合成中間體(2S,3R)-4-芐基-3-(4-氟苯基)嗎啉-2-醇的制備方法【公開】/一種阿瑞吡坦重要合成中間體(2S,3R)-4-芐基-3-(4-氟苯基)嗎啉-2-醇的制備方法【授權】