45120-30-7 / 1-叔丁基 L-谷氨酸的制備和應用

背景及概述^[1]

1-叔丁基 L-谷氨酸是一種氨基酸衍生物，是多肽合成中常用的一種基礎原料。1-叔丁基 L-谷氨酸可由L-谷氨酸與醋酸叔丁酯反應得到。

制備^[2]

在2000mL三口瓶中加入581g醋酸叔丁酯和147g谷氨酸，攪拌，滴加100mL高氯酸，在20℃下反應48小時，降溫至0℃，再加入600mL水，用Na₂CO₃中和至pH＝8～9，分液，再用 100mL 1％Na₂CO₃水溶液洗三次，合并水相，用石油醚200ml萃取三次，得到含有1-叔丁基 L-谷氨酸的粗品。

應用^[3-4]

報道一、

WO2020033784報道了1-叔丁基 L-谷氨酸可用于制備下述化合物，該化合物是一種TG2抑制劑。轉谷氨酰胺酶2（TG2）是人類轉谷氨酰胺酶家族的成員，該酶在各種組織中大量表達，并在細胞內和細胞外位置均發現。它具有底物肽或蛋白質上的谷氨酰胺側鏈與生物小分子或蛋白質結合的胺交聯的催化活性，這需要進行詳盡的翻譯后調控。TG2與多種人類疾病，尤其是炎癥性疾病的發病機理有關。

報道二、

CN201880044816.0報道了1-叔丁基 L-谷氨酸可用于制備下述化合物，該類化合物屬于新型肽類接頭，該發明還報道了含有它們的組合物及其治療用途，例如用作抗癌劑。

參考文獻

[1] Siebum A G , Tsang R F , Steen R , et al. Synthesis of (‐13C‐,‐15N)‐Enriched L‐Lysine Establishing Schemes for the Preparation of All Possible 13C and 15N Isotopomers of L‐Lysine, L‐Ornithine, and L‐Proline[J]. European Journal of Organic Chemistry, 2004, 2004(21):4391–4396.

[2] [中國發明,中國發明授權] CN201610370118.2 一種谷氨酸-1-叔丁酯衍生物的制備方法

[3] From PCT Int. Appl., 2020033784, 13 Feb 2020

[4] [中國發明] CN201880044816.0 可用于治療的肽類接頭和念珠藻素綴合物及其制備