4478-93-7/蘿卜硫素的功效與作用

蘿卜硫素是十字花科蔬菜中的抗癌化合物，通常歸功于西蘭花。它看起來(lái)具有一般但有效的抗氧化劑和可能的抗炎作用，前者類(lèi)似于姜黃素。

蘿卜硫素抑制可卡因成癮存在機(jī)制合理性。

功效與作用

與抗衰老相關(guān)的蘿卜硫素的機(jī)制似乎集中在誘導(dǎo)蛋白酶體活性和減少修飾蛋白的細(xì)胞積聚；這種系統(tǒng)活性的降低會(huì)誘發(fā)細(xì)胞衰老。蘿卜硫素看起來(lái)能夠以濃度依賴(lài)性方式增加甘油釋放到培養(yǎng)基中的速率（脂肪分解），濃度高達(dá)10uM，同時(shí)激素敏感性脂肪酶（HSL）mRNA和CPT1A mRNA增加（約1.6倍對(duì)照）。AMPK能夠直接誘導(dǎo)甘油釋放并導(dǎo)致脂肪減少，但其抑制作用可能與CPT1A增加有關(guān)，如化合物C（AMPK抑制劑）所證明的那樣。可能具有繼發(fā)于A(yíng)MPK的脂肪燃燒潛力，但與大多數(shù)植物提取物影響AMPK的方向相反；它是通過(guò)抑制而不是激活來(lái)起作用。實(shí)際意義不明。其他研究表明，Nrf2是一種目前具有抗氧化作用的蘿卜硫素（通過(guò)激活遺傳抗氧化反應(yīng)元素），看起來(lái)參與脂肪細(xì)胞的調(diào)節(jié)（或者可能只是因?yàn)樽C據(jù)相矛盾而被認(rèn)為是這樣）。可能繼發(fā)其作為組蛋白去乙酰化酶抑制劑的能力，蘿卜硫素可抑制肌肉生長(zhǎng)抑制素轉(zhuǎn)錄并減弱對(duì)豬衛(wèi)星細(xì)胞中肌生成抑制素抑制的負(fù)反饋。在肝纖維化病理學(xué)的其他地方已經(jīng)注意到，NQO1和HO-1（Nrf2的下游）和Nrf2本身都不會(huì)破壞從TGF-β到Smad蛋白的信號(hào)傳導(dǎo)，通過(guò)抑制Smad3的核積累；其中一種蛋白質(zhì)介導(dǎo)肌肉生長(zhǎng)抑制素在細(xì)胞核中的作用。然而，這些機(jī)制應(yīng)用于衛(wèi)星細(xì)胞可能無(wú)效，因?yàn)樘}卜硫素似乎根據(jù)細(xì)胞條件差異地調(diào)節(jié)TGF-β/Smad信號(hào)傳導(dǎo)。上述豬的研究指出，蘿卜硫素和參考藥物5-aza-2'-deoxycytidine均抑制肌肉生長(zhǎng)抑制素。在1型糖尿病（鏈脲佐菌素誘導(dǎo)）的動(dòng)物模型中，在注射鏈脲佐菌素之前口服0.1、0.25或0.5mg/kg蘿卜硫素3天，注意到在注射后的一周內(nèi)，蘿卜硫素能夠減弱肝臟重量的變化和體重的變化，以及使得血糖和胰島素敏感性完全正常化。Sulforaphane似乎作用于抑制NF-kB易位的原型抗炎機(jī)制，這是一種破壞細(xì)胞核炎癥信號(hào)的機(jī)制。在使用巨噬細(xì)胞（RAW 264.7細(xì)胞系）的研究中，LPS誘導(dǎo)的炎癥用蘿卜硫素減弱，IC50值抑制NO釋放、TNF-α釋放、PGE2，分別產(chǎn)生為0.7uM、7.8uM和1.4uM。蘿卜硫素的抗炎作用是通過(guò)阻止NF-kB易位至細(xì)胞核來(lái)介導(dǎo)的，這會(huì)破壞細(xì)胞質(zhì)和血清中的促炎信號(hào)作用于細(xì)胞核。蘿卜硫素似乎是LPS刺激的巨噬細(xì)胞中硫氧還蛋白還原酶的抑制劑，其可能是其對(duì)NF-kB影響的上游，因?yàn)榱蜓踹€蛋白可能在促炎條件下增加NF-kB活性。在這方面，蘿卜硫素似乎與藥劑CDNB具有協(xié)同作用，是一種不可逆的硫氧還蛋白還原酶滅活劑。類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的特征在于炎癥和快速增殖的滑膜細(xì)胞，并且通常被視為治療目標(biāo)。在預(yù)先孵育（繼發(fā)于激活Nrf2）并在已經(jīng)用TNF-α刺激的培養(yǎng)物中誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡時(shí)，蘿卜硫素看起來(lái)能夠在體外培養(yǎng)的滑膜細(xì)胞中抑制TNF-α誘導(dǎo)的炎癥和增殖。蘿卜硫素抑制HDAC6的活化，然后降低雄激素通過(guò)前列腺發(fā)出信號(hào)的能力。由于雄激素可以使前列腺癌細(xì)胞存活，這是一種反生存機(jī)制。有趣的是，有一種合成的蘿卜硫素類(lèi)似物叫做D，L-蘿卜硫素，目前正在研究它對(duì)抗前列腺癌的用途，這看起來(lái)很有希望。可能是這些機(jī)制的繼發(fā)物，已發(fā)現(xiàn)蘿卜硫素在體外抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)并誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。蘿卜硫素，口服劑量為0.5mg/kg的小鼠，持續(xù)3個(gè)月，能夠顯著減輕腎臟疾病的進(jìn)展（通過(guò)腎臟重量評(píng)估白蛋白：肌酸酐比率）。這些作用是通過(guò)Nrf2激活來(lái)預(yù)防氧化和炎癥應(yīng)激物，這似乎也是保護(hù)腎臟免受器官毒素（與姜黃素具有相似效力）的基礎(chǔ)。在毒素或腎臟的物理壓力期間看起來(lái)是一種有效的腎臟保護(hù)性化合物，僅在蘿卜硫素消耗期間存在保護(hù)。神經(jīng)細(xì)胞與蘿卜硫素的孵育似乎能夠提供氧化保護(hù)，從高濃度葡萄糖繼發(fā)誘導(dǎo)Nrf2及其下游靶標(biāo)HO-1和NOQ1，并通過(guò)抑制Nf-kB進(jìn)行抗炎衰減；當(dāng)大鼠喂食0.5-1mg / kg蘿卜硫素時(shí)，兩者均在體內(nèi)得到證實(shí)，坐骨神經(jīng)的測(cè)量是在6周后進(jìn)行的。一項(xiàng)關(guān)于骨骼肌衛(wèi)星細(xì)胞的研究，指出肌肉生長(zhǎng)抑制素信號(hào)（合成代謝事件）的減弱，可能是由于與蘿卜硫素的HDAC或Nrf2抑制劑作用的相互作用；肌肉肥大的實(shí)際相關(guān)性尚不清楚。有趣的是，這項(xiàng)研究指出，在這些豬衛(wèi)星細(xì)胞中，10uM濃度（5uM未測(cè)試）的MyoD mRNA水平顯著降低，同時(shí)通過(guò)結(jié)合位點(diǎn)的低乙酰化減少了與肌肉生長(zhǎng)抑制素啟動(dòng)子的結(jié)合。