446-86-6 / 硫唑嘌呤的應用

硫唑嘌呤（Azathioprine），巰嘌呤的咪唑衍生物，在體內(nèi)分解為巰嘌呤而起作用。

其免疫作用機制與巰嘌呤相同，即具有嘌呤拮抗作用，由于免疫活性細胞在抗原刺激后的增殖期需要嘌呤類物質，此時給以嘌呤拮抗即能抑制DNA、RNA及蛋白質的合成，從而抑制淋巴細胞的增殖，即阻止抗原敏感淋巴細胞轉化為免疫母細胞，產(chǎn)生免疫作用。

不良反應

1.毒性反應與巰嘌呤相似，大劑量及用藥過久時可有嚴重骨髓抑制，可導致粒細胞減少，甚至再生障礙性貧血，一般在6～10天后出現(xiàn)。

2.可有中毒性肝炎、胰腺炎、脫發(fā)、黏膜潰瘍、腹膜出血、視網(wǎng)膜出血、肺水腫以及厭食、惡心、口腔炎等。

3.增加細菌、病毒和真菌感染的易感性。

4.具有致畸胎和誘發(fā)癌瘤的可能。

應用及其劑量：

1）硫唑嘌呤的作用：①硫唑嘌呤起效緩慢，一般要3月左右起效，故不用于炎癥性腸病的誘導緩解，但硫唑嘌呤可以維持潰瘍性結腸炎和克羅恩病緩解。②硫唑嘌呤可預防克羅恩病術后復發(fā)；③硫唑嘌呤和類克合用可減少類克抗抗體的產(chǎn)生。

2）硫唑嘌呤的的用藥劑量為2.0-2.5mg每公斤體重每天，藥物療效與用藥劑量關系密切，一方面要保證足量用藥才能保證它的療效，同時，另一方面，足量用藥時副作用發(fā)生的風險升高，這個點不好估計。硫唑嘌呤起效較慢，很多人都是先從很小的量用起，逐漸加足量。多大的量是最佳用量，建議檢查巰嘌呤代謝產(chǎn)物的濃度，當查血6-TGN的濃度維持在250-450pmol/8x108RBC時，硫唑嘌呤的量為最佳劑量。

副作用及其監(jiān)測

硫唑嘌呤最主要的副作用是骨髓抑制，其次是肝腎功損害，其它的副作用還包括過敏、脫發(fā)、惡心、腹瀉、胰腺炎、肝臟受損等消化系統(tǒng)不良反應。

1）骨髓抑制的危害及其預防、治療：

（1）骨髓抑制的危害：硫唑嘌呤是一種免疫抑制劑，這個藥物有一個非常嚴重的副作用就是骨髓抑制。骨髓是人體重要的造血器官，可以制造各種血細胞，如果受到抑制，就會出現(xiàn)紅細細胞、白細胞、血小板的下降。其中白細胞是我們防御感染的衛(wèi)士，如果出現(xiàn)白細胞下降可能繼發(fā)感染，嚴重的感染導致敗血癥、感染性休克，嚴重可危及患者的生命，所以一定要小心監(jiān)測。白細胞下降后患者容易出現(xiàn)與外界相通管道的感染（如咳嗽、咯痰等呼吸道感染的癥狀；腹痛、腹瀉等胃腸道感染的癥狀；尿頻、尿急、尿痛等泌尿道感染的癥狀）。而紅細胞下降患者會出現(xiàn)貧血，臨床表現(xiàn)為面部蒼白、渾身無力；血小板減少會出現(xiàn)牙齦出血、鼻衄、身上有瘀點瘀斑等改變。

（2）監(jiān)測：要規(guī)避骨髓抑制的風險可從三部分來做：提前監(jiān)測硫唑嘌呤代謝相關基因、服藥期間定期監(jiān)測血常規(guī)、檢測巰嘌呤代謝產(chǎn)物的濃度。

①監(jiān)測硫唑嘌呤代謝相關基因可提前預測可能存在發(fā)生骨髓抑制的風險：重醫(yī)附一院可以監(jiān)測患者有無硫唑嘌呤代謝相關基因（TPMT基因、NUD15基因）的突變；如果監(jiān)測到TPMT基因、NUD15基因發(fā)生雜合突變，硫唑嘌呤需減量使用；如果監(jiān)測有TPMT基因、NUD15基因的純合突變，則需禁用硫唑嘌呤。

②服用硫唑嘌呤期間定期監(jiān)測血常規(guī)：用藥第一個月每周復查一次血常規(guī)，第2-3個月內(nèi)每2周復查1次血常規(guī)，之后每月復查血常規(guī)，半年后血常規(guī)監(jiān)測可視具體情況適當延長，一般3月監(jiān)測一次。期間患者有任何不適，應立即與你的主管醫(yī)生聯(lián)系。

③注意檢測巰嘌呤代謝產(chǎn)物的濃度。

（3）骨髓抑制的治療：一旦發(fā)生骨髓抑制，立即停藥，馬上到醫(yī)院就診，即刻行補液、輸血、升白細胞等治療，患者可以很快恢復正常。

2）監(jiān)測肝腎功異常，使用硫唑嘌呤前三個月每月復查肝腎功能，之后視情況復查。

3）警惕急性胰腺炎的發(fā)生：我們有一例潰瘍性結腸炎患者在應用硫唑嘌呤后出現(xiàn)急性上腹部持續(xù)性、進行性上腹部疼痛，查血淀粉酶增高，考慮急性胰腺炎，給予禁飲禁食、補液等治療1周后好轉。

4）硫唑嘌呤用藥期間需要監(jiān)測其他各種副作用：如過敏、脫發(fā)、皮疹、惡心、嘔吐等。