446-48-0 / 2-氟溴芐的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

2-氟溴芐是一種有機(jī)中間體，可由2-氟甲苯通過(guò)NBS溴代得到，或者由（2-氟苯基）甲醇提供四溴化碳或者三溴化磷溴化得到。

制備^[1-3]

報(bào)道一、

將2-氟甲苯、N-溴代丁二酰亞胺、過(guò)氧化二苯甲酰和三氯甲烷混勻，通入氬氣，并控制壓力為2個(gè)大氣壓，控制溫度至100℃，攪拌反應(yīng)1.5h后結(jié)束，得到含有2-氟溴芐的混合物。

報(bào)道二、

在0℃下，向（2-氟苯基）甲醇（Aldrich，10.0g，79.3mmol）和三苯膦（29.1g，111mmol）的DCM溶液中分小批添加CBr₄（31.6g，95.2mmol）。將混合物在室溫?cái)嚢?h。蒸發(fā)溶劑，并將殘余物通過(guò)快速色譜純化（環(huán)己烷：乙酸乙酯95∶5），得到2-氟溴芐（14g，93％）。

報(bào)道三、

在冰水浴中，將三溴化磷（55mmol）添加到溶于二氯甲烷（100mL）的（2-氟苯基）甲醇（50mmol）的溶液中。將混合物在0°C下攪拌30分鐘。用冷水洗滌混合物。用無(wú)水Na2SO4干燥混合物。在減壓下濃縮、純化得到產(chǎn)物。

應(yīng)用^[1]

2-氟溴芐可用于制備普拉格雷中間體鄰氟苯乙酸。反應(yīng)過(guò)程為：1)將2-氟甲苯、N-鹵代丁二酰亞胺、引發(fā)劑和溶劑S1混勻，通入保護(hù)氣，并控制壓力為1.5～2個(gè)大氣壓，控制溫度至90～120℃，攪拌反應(yīng)1～2h后結(jié)束，得到含有2-氟溴芐的混合物M1；2)將催化劑與氰化物水溶液混勻，控制壓力為2～3個(gè)大氣壓，控制溫度至80～100℃，在攪拌下將混合物M1加入反應(yīng)體系，然后維持條件繼續(xù)反應(yīng)1～2h結(jié)束，靜置分層，收集有機(jī)相并將其濃縮至原體積的1/2，得到混合物M2；3)將混合物M2與鹽酸和冰乙酸混勻，回流40～55min，冷卻后倒入碎冰中，加入溶劑S2萃取，有機(jī)相經(jīng)干燥劑干燥后，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得到產(chǎn)物。

參考文獻(xiàn)

[1][中國(guó)發(fā)明]CN201910961862.3普拉格雷中間體鄰氟苯乙酸的合成方法

[2]FromPCTInt.Appl.,2007042250,19Apr2007

[3]FromAdvancedSynthesis&Catalysis,358(11),1731-1735;2016