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3-氟-4-硝基苯甲醚是一種有機中間體，可由3-氟-4-硝基苯酚與碘甲烷甲基化后得到。有文獻(xiàn)報道其可用于制備3-氟-4-氨基苯酚。近年來，芳香族胺類化合物特別是含氟芳香族胺類化合物作為生物活性物質(zhì)的中間體，在醫(yī)藥、農(nóng)藥等方面的應(yīng)用得到了較大的發(fā)展，其中，3-氟-4-氨基苯酚可用于生產(chǎn)農(nóng)藥氟蟲隆，是生產(chǎn)殺蟲劑和除草劑的重要中間體，也是生產(chǎn)染發(fā)劑和抗菌活性劑的重要原料。
室溫下，化合物3-氟-4-硝基苯酚(300mg，0.88mmol)溶于DMF(10mL)，加入碳酸銫(440mg，1.32mmol)，滴加碘甲烷(250mg，1.76mmol)，攪拌過夜。TLC監(jiān)測反應(yīng)。原料反應(yīng)完后，反應(yīng)液傾入冰水中，加EA(20mL×3)萃取，有機相合并，水洗，飽和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥，濃縮至干，得化合物3-氟-4-硝基苯甲醚(310mg)，為亮黃色固體，產(chǎn)率100％。Rf＝0.3(P/E＝3/1)。
將8.8克碳酸鉀和150mL的DMF加入反應(yīng)瓶，加入5.0g化合物3-氟-4-硝基苯酚和13.5克碘甲烷，升溫至40℃攪拌18h。反應(yīng)液降溫，抽濾、水洗，干燥，濃縮得到化合物3-氟-4-硝基苯甲醚(4.8g，收率89％)；
(1)將硝酸鎳、氯化鈀加入乙醇中，攪拌至完全溶解得到混合溶液，將鈦酸丁酯加入乙醇中攪拌20分鐘，硝酸鎳、氯化鈀、鈦酸丁酯的摩爾比為15:3:100，然后加入混合溶液繼續(xù)攪拌4小時，室溫下靜置老化10小時，轉(zhuǎn)入真空烘箱中90℃下干燥4小時，然后放入馬弗爐中空氣氛圍下升溫至550℃焙燒3小時，冷卻至室溫后取出，研磨后過篩得到復(fù)合催化劑；
(2)將金屬鈉加入甲醇中攪拌至混合均勻得到質(zhì)量濃度為8.7％的甲醇鈉溶液，在三口燒瓶中加入2,4-二氟硝基苯和甲醇，通入氮氣1小時后30分鐘內(nèi)滴加入甲醇鈉溶液，滴加完之后45℃下回流反應(yīng)5小時，蒸除甲醇后加入二氯甲烷，三口燒瓶中2,4-二氟硝基苯、甲醇、甲醇鈉溶液、二氯甲烷的重量比為16:13:29:31，攪拌1小時后過濾去除氟化鈉，蒸餾濾液去除二氯甲烷得到3-氟-4-硝基苯甲醚。
3-氟-4-硝基苯甲醚制備3-氟-4-氨基苯酚的方法如下：
(1)將3-氟-4-硝基苯甲醚、苯、氯化鋁加入三口燒瓶中，45℃下回流反應(yīng)11小時，冷卻至室溫后將反應(yīng)溶液倒入冰水中，加入濃鹽酸酸化后靜置分為水層和苯層，去除水層后將苯層用活性炭脫色，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除苯后得到3-氟-4-硝基苯酚粗品，將3-氟-4-硝基苯酚粗品加入水中攪拌成粗品水溶液，然后進行水蒸氣蒸餾至餾出液透明為止，冷卻至室溫后析出黃色固體，將粗品水溶液用乙醚萃取3次，將黃色固體與3次萃取液合并后用硫酸鈉干燥，蒸除溶劑后得到3-氟-4-硝基苯酚，2-氟-4-甲氧基-硝基苯、苯、氯化鋁、冰水、水、乙醚的重量比為6:44:11:33:50:15；
(2)將重量比為6:18:1的步驟(3)得到的3-氟-4-硝基苯酚、乙醇以及步驟(1)得到的復(fù)合催化劑加入四口燒瓶中，通入氫氣直至四口燒瓶內(nèi)的氫氣壓力為0.2MPa后開啟攪拌，保持氫氣壓力，加熱至45℃后攪拌反應(yīng)2小時，冷卻至室溫后將得到的產(chǎn)物過濾，將濾液蒸除乙醇后減壓蒸餾，得到3-氟-4-氨基苯酚。
本合成路線與現(xiàn)有合成路線一致，先制得3-氟-4-硝基苯酚，然后將其催化加氫制得3-氟-4-氨基苯酚，不過本方法采用的復(fù)合催化劑與現(xiàn)有技術(shù)不同，本方法是通過溶膠-凝膠法將鈀負(fù)載于二氧化鈦載體上，同時引入了鎳元素，使得催化劑的催化活性和選擇性得到了很大的提高，而且二氧化鈦載體表面的鈀含量非常高，有效提高了復(fù)合催化劑與反應(yīng)物的接觸面積，加快了反應(yīng)進程，從而有效提高了收率和產(chǎn)物的純度。
[1][中國發(fā)明]CN202010413327.7一種具有PAR4拮抗活性的苯并三嗪類化合物及其應(yīng)用
[2][中國發(fā)明]CN201910275849.2一種2-巰基-5-甲氧基苯并咪唑的新工藝合成方法
[3][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201610631489.1一種3-氟-4-氨基苯酚的合成方法【公開】/一種3-氟-4-氨基苯酚的合成方法【授權(quán)】