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帕唑帕尼：阻斷腫瘤生長、抑制血管生成
帕唑帕尼（pazopanib）是由諾華公司研發(fā)的（葛蘭素史克公司原研后被諾華專利收購）一種可干擾頑固腫瘤存活和生長所需的新血管生成的新型口服血管生成抑制劑，可抑制激酶包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR –α、PDGFR -β、FGFR-1、 FGFR-3、Kit、Itk、Lck、cFms。（這些激酶與腫瘤病理血管的生成、腫瘤的生長及腫瘤的進展密切相關(guān)）
該藥物于2017年在我國獲批上市，用于一線治療晚期腎癌（RCC）患者和先前接受過細胞因子治療的晚期腎癌患者。另外，該藥還在美國獲批用于治療已接受過化療的晚期軟組織肉瘤（STS）患者。由于該藥物是一種多激酶抑制劑，還適用于治療非小細胞肺癌（NSCLC）和卵巢癌患者的術(shù)后或化療后維持治療，需要注意的是，上述兩個適應(yīng)癥尚未獲批。
圖注：諾華原研帕唑帕尼印度上市版
在腎癌治療方面，帕唑帕尼自2009年獲批，已治療多達26000多名腎癌患者；此外，帕唑帕尼還被納入NCCN指南推薦，用于一線治療透明細胞晚期腎細胞癌患者。
美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（National Comprehensive Cancer Network，NCCN），是由美國21家頂尖腫瘤中心組成的非營利性學術(shù)組織，其宗旨是為在全球范圍內(nèi)提高腫瘤服務(wù)水平，造福腫瘤患者。NCCN專家撰寫的治療指南，指明了癌癥治療中所適用的最佳實踐。
帕唑帕尼推薦劑量為：800mg，每天一次，不與食物同服，不得壓碎（至少在飯前一小時或飯后兩小時）。
劑量修改：若出現(xiàn)不耐受情況，調(diào)整劑量至400mg，每天一次。
肝功能不全患者用了推薦：輕度肝功能不全患者無需做劑量調(diào)整；中度肝功能不全患者劑量減少至200mg每天一次；重度肝功能患者不推薦服用。
在一項3期，隨機，雙盲，安慰劑對照，多中心的臨床試驗中，評估了帕唑帕尼一線治療RCC患者或細胞因子預(yù)處理患者中的療效。將具有局部晚期或轉(zhuǎn)移性RCC患者隨機按2:1比例分配，接受帕唑帕尼800mg每天一次或安慰劑治療，試驗主要研究終點是PFS（無進展生存期）。
結(jié)果顯示出，在招募的所有患者中，中位無進展生存期（mPFS）為9.2個月 VS 4.2個月；在一線治療的患者中，mPFS為11.1個月 VS 2.8個月；在細胞因子預(yù)處理患者中，mPFS為7.4個月 VS 4.2個月。
另外，對于ECOG評分為0的患者，中位總生存期（mOS）可達兩年半多（32.1個月）；對于ECOG評分為1的患者，mOS可達一年半多（19.1個月）。
在一項隨機，雙盲，安慰劑對照，多中心，3期臨床試驗，評估了帕唑帕尼治療晚期軟組織肉瘤患者的療效和安全性。研究包括肌肉肉瘤患者和滑膜肉瘤患者以及其他軟組織肉瘤患者，排除了脂肪細胞肉瘤或胃腸道間質(zhì)瘤患者。隨機按2：1比例分配接受帕唑帕尼800mg每天一次或安慰劑治療。
結(jié)果顯示出，帕唑帕尼證明了無進展生存期顯著改善，帕唑帕尼與安慰劑中位無進展生存期（mPFS）對比為4.6個月 VS 1.6個月。
患者女，25歲，2010年出現(xiàn)右膝軟組織腫塊，無全身性疾病，實驗室檢查基本正常。PET-CT顯示右側(cè)膝關(guān)節(jié)附近有一個高代謝病灶，大小為110*82*160mm，活檢病理提示滑膜肉瘤，接受全身新輔助化療，并于2013年8月進行手術(shù)切除，術(shù)后接受輔助放射治療。
2015年9月出現(xiàn)呼吸困難，PET-CT顯示肺轉(zhuǎn)移，并伴有右髂鏈和右腹股溝淋巴結(jié)腺病，接受吉西他濱+多西他賽聯(lián)合化療，但疾病進展PD。2016年1月，患者開始服用帕唑帕尼，劑量為800mg，每天一次，并監(jiān)測身體狀況進行復查。2016年7月，影像學評估提示幾乎可接近完全緩解，達到CR。
注：案例來源網(wǎng)絡(luò)
已經(jīng)報道了高血壓，包括高血壓危機。
QT間期延長和尖端扭轉(zhuǎn)型室速已有報道。
血栓性微血管病已有報道。
血栓性血小板減少性紫癜已有報道。
溶血性尿毒癥綜合征已有報道。
據(jù)報道，在31–37％的患者中血液學參數(shù)發(fā)生了改變。
已觀察到心臟功能障礙的事件（左心室射血分數(shù)降低和充血性心力衰竭）。
在隨機臨床試驗中已觀察到致命性出血，動脈和靜脈血栓形成事件以及胃腸道穿孔。