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443-48-1 / 甲硝唑的制備和臨床應用研究

背景及概述[1]

甲硝唑又名滅滴靈、甲硝噠唑、甲硝基羥乙唑、滅滴唑等,化學名為2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇(2-methyl-5-nitroimidazole-1-ethanol),是硝基咪唑類合成抗菌藥。在臨床應用十分廣泛,具有廣譜抗厭氧菌和抗原蟲的作用,臨床主要用于預防和治療厭氧菌引起的感染,如呼吸道、消化道、腹腔及盆腔感染,皮膚軟組織、骨和骨關節等部位的感染以及脆弱擬桿菌引起的心內膜炎、腦膿腫、敗血癥及腦膜炎等,此外還廣泛應用于預防和治療口腔厭氧菌感染。甲硝唑的硝基,在無氧環境中還原成氨基而具有抗厭氧菌作用,對需氧菌或兼性需氧菌則無效。

甲硝唑的制備和臨床應用研究

制備[1]

一種甲硝唑的制備方法,包括如下步驟:

(1)、混酸:將濃度97%的甲酸100份(每份1kg,以下同是)投入到反應釜中,加入濃硫酸30份,制得混酸備用;

(2)、合成反應:將反應原料2-甲基-5-硝基咪唑120份投入到反應罐中,加入步驟(1)制備的混酸,控制溫度在75℃,待2-甲基-5-硝基咪唑完全溶解后保溫15分鐘,加入環氧乙烷98份、濃硫酸8份,反應后生成羥化液;

(3)、一次中和:將步驟(2)制備的羥化液投入回硝罐中,控制溫度在28℃,滴加氫氧化鈉(NaOH)中和至PH值為2.0,然后降溫至15℃進行結晶,待結晶完成后,離心甩濾,收集過濾液為回硝母液備用;該結晶物為未反應完全的2-甲基-5-硝基咪唑,用水洗至中性,化驗無機鹽合格(符合國家相關規定)后,用于下次合成;

(4)、二次中和:將步驟(3)制備的回硝母液加入到回硝罐中,滴加氫氧化鈉中和至pH值為10.5,然后控制溫度在23℃進行下進行結晶,待結晶完成后,離心甩濾,收集過濾液為粗品母液;該結晶物為甲硝唑粗品;

(5)、將步驟(4)制備的粗品母液投入回硝罐中,用硫酸中和至pH值6.0后,控制溫度在40℃以下靜止結晶(約3.5小時),待結晶完成后,甩濾,烘干,即得到未反應完全的2-甲基-5-硝基咪唑;

(6)、脫色結晶:在脫色罐中加入純化水,之后依次加入步驟(4)制備的甲硝唑粗品、活性炭,脫色30分鐘后,壓濾至結晶罐,加入碳酸氫銨,攪拌結晶,待結晶完成后,離心甩濾,烘干,即得到甲硝唑精制品;所述純化水、甲硝唑粗品、活性炭、碳酸氫銨的重量份比例為500:100:3:10。

臨床應用研究[2-3]

應用一、

江西省婦幼保健院婦三科張文婷觀察了甲硝唑與克林霉素聯合針對性護理措施在細菌性陰道炎治療中的應用效果。方法:選取2017年6月-2018年6月江西省婦幼保健院收治的細菌性陰道炎確診患者92例,采用隨機數字表法分為觀察組和對照組,各46例。2組均予甲硝唑片聯合鹽酸克林霉素膠囊治療。在此基礎上,對照組采取常規護理,觀察組在對照組基礎上采取針對性護理干預措施,比較2組患者治療效果與隨訪6個月復發情況。結果:2組治療總有效率比較無明顯差異(P> 0.05);隨訪6個月,觀察組復發率為4.35%,低于對照組的19.57%(χ2=5.059,P=0.024)。結論:甲硝唑與克林霉素聯合針對性護理措施在細菌性陰道炎治療中的應用效果顯著,可有效降低疾病復發風險,值得臨床推廣應用。

應用二、

江蘇省盱眙縣中醫院口腔科尹永花等人觀察了頭孢克洛聯合甲硝唑治療牙周炎的臨床效果。方法:選擇2018年1-12月江蘇省盱眙縣中醫院收治的牙周炎患者60例,按照信封法隨機分為觀察組和對照組,每組30例。對照組單純使用頭孢克洛治療,觀察組在對照組治療的基礎上聯合甲硝唑治療。比較2組臨床療效、治療前后牙齦指數(GI)、牙齒松動度、牙齦出血指數(SBI)及不良反應發生情況。結果:觀察組治療總有效率為93.33%,高于對照組的70.00%(χ2=5.455,P=0.020)。治療2個月后,2組患者GI、牙齒松動度及SBI均低于治療前(P <0.01),且觀察組低于對照組(P <0.01)。觀察組不良反應總發生率為10.00%,對照組不良反應總發生率為13.33%,2組比較差異無統計學意義(χ2=0.162,P=0.688)。結論:頭孢克洛聯合甲硝唑治療牙周炎效果顯著,且安全性高,值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201210443516.4 甲硝唑的制備方法

[2]張文婷.甲硝唑與克林霉素聯合針對性護理措施在細菌性陰道炎治療中的應用效果[J].臨床合理用藥雜志,2021,14(02):101-102.

[3]尹永花.頭孢克洛聯合甲硝唑治療牙周炎的臨床效果[J].臨床合理用藥雜志,2021,14(02):135-136.