4291-63-8 / 克拉屈濱的適應癥與不良反應

美國食品和藥物管理局（FDA）已批準Mavenclad（cladribine，克拉屈濱片劑），用于復發緩解型多發性硬化癥（RRMS）和活動性繼發進展型多發性硬化癥（SPMS）成人患者的治療。Mavenclad是首個也是唯一一個獲FDA批準、在2年內最多口服20天即可提供2年療效的口服多發性硬化癥（MS）藥物。

適應癥

克拉屈濱（Mavenclad/cladribine）是脫氧腺苷的口服核苷類似物，適用于治療復發型多發性硬化癥的患者。克拉屈濱（Mavenclad/cladribine）可用于治療疾病高度活躍的患者。

美國、歐盟和澳大利亞藥品監督管理局均批準了克拉屈濱（Mavenclad/cladribine）作為靜脈輸注制劑，用于治療影響淋巴細胞功能的某些特定類型白血病。

作用機制

多發性硬化癥患者體內的免疫系統攻擊并損壞中樞神經系統（大腦和脊髓）神經細胞周圍的保護鞘，進而阻礙神經元之間的信息傳遞，最終導致神經元死亡 。淋巴細胞（一種免疫細胞）在這一過程中起著關鍵作用。

克拉屈濱（Mavenclad/cladribine）中的活性物質cladribine是脫氧腺苷的核苷類似物，這意味著它的化學結構與脫氧腺苷相似，而后者正是構成DNA（嘌呤）不可或缺的物質之一。在人體內，克拉屈濱（Mavenclad/cladribine）被淋巴細胞等細胞攝取，并干擾細胞中新DNA的產生。這會導致淋巴細胞死亡，進而減緩多發性硬化癥的疾病進展。

用法用量

標準劑量為 [2,6]：

•2年內累計用藥劑量為3.5 mg/kg（體重）；患者每年接受一療程治療，每療程用藥劑量為1.75 mg/kg。

•在第1、第2年，每年治療兩周，第一個治療周在某一個月開端，第二個治療周在緊接著的下一個月的開端。

•每個治療周為期4天或5天，在這段時間里，患者根據體重不同，每天服用10mg或20mg（一片或兩片）藥物。

•完成2個療程（第2年后），第3年和第4年不再需要服用克拉屈濱（Mavenclad/cladribine）治療。有關第4年后重新開始服藥的研究尚未開展。

克拉屈濱（Mavenclad/cladribine）的給藥天數有限，在這段時間內，建議克拉屈濱和其他口服藥物分開服用，且時間間隔應在3小時以上。

欲了解克拉屈濱（Mavenclad/cladribine）推薦劑量和給藥的完整信息，請參閱資源部分中列出的官方處方信息 [2,6]。

注意：請向您的主治醫生咨詢個人推薦劑量。

不良反應

常見的不良反應

處方信息中列出的最常見不良反應包括：

•皰疹

•淋巴細胞減少癥

•中性粒細胞減少癥

•皮疹

•脫發

嚴重不良反應

處方信息中列出的嚴重不良反應包括：

•淋巴細胞減少癥

特殊人群用藥

克拉屈濱（Mavenclad/cladribine）對胎兒來說可能是致命的，不建議孕婦或哺乳期婦女使用。治療期間和最后一次給藥后1周內禁止母乳喂養。

因藥物對淋巴細胞的影響會降低身體對感染和癌癥的免疫防御能力， 應避免用于免疫系統受損的患者。不得用于癌癥患者。

欲查看不良反應的完整列表，請參閱官方處方信息。

臨床試驗

基于一項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床研究（CLARITY），歐盟藥品監督管理局（EMA）和澳大利亞治療用品管理局（TGA）批準了克拉屈濱（Mavenclad/cladribine）用于治療復發型多發性硬化癥（RMS）。該研究共涉及1,326位復發緩解型多發性硬化癥患者，這些患者均在過去12個月內至少復發了一次。所有入組患者被隨機分為人數大致相等的3組，在96周（2年，分為兩個療程）研究期間，分別接受安慰劑、累積劑量為3.5 mg / kg的克拉屈濱或累計劑量為5.25 mg / kg的克拉屈濱治療。

試驗結果

主要療效評估指標包括年復發率（每年復發率）、腦損傷的減少和致殘風險。

與安慰劑組相比，接受累計劑量為3.5 mg/kg克拉屈濱（Mavenclad/cladribine）治療的患者出現了具有統計學意義的改善，其復發率相對降低57.6％。