手機掃碼訪問本站
微信咨詢
環丙氯地孕酮又叫醋酸環丙孕酮。醋酸環丙孕酮英文名稱：Cyproterone Acetate，化學名：6-氯－1，2－亞甲基－4， 6－二烯－3，20－二孕酮醋酸酯，其他名稱：環丙孕酮醋酸酯，環丙孕酮酯，色普龍，色普龍醋酸酯，Androcur，Andro-Diane，SH-80714。它由德國Shering公司開發，1982年首次上市，現已經在15個國家注冊，英國、意大利和歐洲等國藥典均有收載。該品為17ɑ羥基 孕酮類衍生物，其是一種雄性激素拮抗劑，具有很強的抗雄性激素作用，也有孕激素活性。 臨床可用于治療男性性欲異常、前列腺肥大及前列腺癌，青春期早熟、婦女多毛癥、痤瘡、絕經期綜合征與戊酸雌二醇聯合序貫應用激素替代療法等。現廣泛用作于其他孕激素配伍成復方避孕藥劑。
醋酸環丙孕酮藥物制劑，它以干重計各組分的質量百分數為：醋酸環丙孕酮微粉顆粒 31.0%，填充劑65.7%，崩解劑1.2%，助流劑0.9%，潤滑劑0.3%，粘合劑余量，所述的醋酸 環丙孕酮微粉顆粒中90wt%醋酸環丙孕酮微粉顆粒的粒徑在5μm以下。
醋酸環丙孕酮藥物制劑的制備方法
（1）醋酸環丙孕酮的預處理
10g醋酸環丙孕酮原料加入40ml甲苯，升溫全溶，濃縮至約留0.5～4ml溶劑量，降溫 冷凍析晶2小時，過濾，濾餅用甲苯洗滌，再經50℃真空干燥至恒重。干燥后得到醋酸環 丙孕酮6g，經HPLC檢測含量為99.90%，熔點為208～212℃。再經粉碎、篩分即得90%以上 醋酸環丙孕酮微粉的粒徑在5μm以下的醋酸環丙孕酮微粉顆粒。
（2）以制備1000片醋酸環丙孕酮藥物為例按照以下配方準備原料：
將醋酸環丙孕酮微粉顆粒、填充劑和崩解劑混合均勻后加入粘合劑的溶液制粒，干燥后 加入潤滑劑和助流劑混合均勻，壓片而得，每片片重155～166mg。
藥效學特性醋酸環丙孕酮片是一種抗雄激素制劑。它可抑制雄激素的作用（女性機體也可產生微量的雄激素），并表現出孕激素和抗促性腺激素的作用。男性接受醋酸環丙孕酮片治療時，性沖動和性能力下降，性腺功能受抑。這些改變可在治療停止后逆轉。
醋酸環丙孕酮在雄激素依賴性靶器官競爭性抑制雄激素的作用，比如，它使前列腺不受產生于性腺和/或腎上腺皮質的雄激素的影響。對于女性，多毛癥狀減輕，而且依賴于雄激素的脫發和增強的皮脂腺功能也被減弱。治療期間，卵巢功能被抑制。使用較高劑量的醋酸環丙孕酮時，曾偶見催乳素水平輕度升高的傾向。
臨床前安全性資料全身毒性在全身耐受性動物試驗研究中，多次口服給藥后，未見全身不耐受的征象。沒有進行醋酸環丙孕酮致敏可能性的動物試驗研究。胚胎毒性/致畸性胚胎毒性或致畸性作用研究，在器官發生期間、外生殖器發育之前給予醋酸環丙孕酮治療，結果未見一般致畸作用。
在對激素敏感的生殖器官分化期（大約妊娠45天后）給予較大劑量的醋酸環丙孕酮，可導致男性胎兒出現女性化體征。觀察那些曾在子宮中暴露于醋酸環丙孕酮的男性新生兒，未見任何女性化的體征。但妊娠仍是使用醋酸環丙孕酮片的禁忌癥。生殖毒性和致癌性用醋酸環丙孕酮進行的公認的生殖毒性一線檢驗顯示陰性結果。
但是進一步的檢驗顯示醋酸環丙孕酮可以在大鼠和猴子的肝細胞以及新鮮離體人肝細胞中形成DNA加合物（且DNA修復活性增強），但是在狗的肝細胞中未檢測到DNA加合物。這種DNA加合物在某些暴露下形成，而這也是在推薦的醋酸環丙孕酮劑量方案下預計可能發生的。
醋酸環丙孕酮治療在體內可能造成局灶性的，可能是癌前的肝損傷，表現為在雌性大鼠中細胞酶發生改變，在攜帶作為突變靶的細菌基因的轉基因鼠中突變增多。
迄今，臨床經驗和實施良好的流行病學試驗不支持醋酸環丙孕酮使人體肝臟腫瘤發生率增加。醋酸環丙孕酮對嚙齒類動物致腫瘤形成的研究中，也沒有提示有明確的致腫瘤形成的可能性。不過必須記住，性類固醇能夠促進某些激素依賴性組織和腫瘤的生長。
總的說來，現有的毒理學發現并不反對在人體使用醋酸環丙孕酮片，但必須依照規定的適應癥，并使用推薦的劑量。試驗研究中，對大鼠和狗給予較大劑量后，對腎上腺產生了類皮質激素樣作用，這提示人體在最高規定劑量（300mg/天）也許會發生類似作用。
用于男性
降低性欲倒錯的沖動。對不宜手術的前列腺癌的抗雄激素治療。
用于女性
雄激素化的嚴重體征，比如非常嚴重的多毛癥，嚴重的雄激素依賴性脫發，常伴有嚴重的痤瘡和/或脂溢性皮炎。
在使用醋酸環丙孕酮片的幾個星期內，由于該藥物的抗雄激素和抗促性腺激素的作用，精子發生受到抑制。在停止治療后的幾個月內，精子發生會逐漸恢復。
在男性病人，醋酸環丙孕酮偶會導致男子女性型乳房（有時伴有乳頭觸痛），通常在停藥后消退。
與其它抗雄激素治療相同，對于男性病人，極個別病例可因醋酸環丙孕酮片對雄激素的長期抑制而發生骨質疏松。
女性病人接受聯合治療時，因排卵受到抑制而處于不孕狀態。可能會發生乳房脹感。
有可能發生疲勞、精力下降，偶爾還會發生短暫的內心不寧或情緒抑郁。
可能發生體重變化。
罕見病例可能發生過敏反應和皮疹。
妊娠，哺乳，肝臟疾病，黃疸史或既往妊娠期間出現持續瘙癢，妊娠皰疹史，Dubin-Johnson綜合征，Rotor綜合征，曾患有或目前存在肝臟腫瘤（對于前列腺癌病人，只有當肝臟腫瘤不是由癌癥轉移引起時才將它列為禁忌癥），消耗性疾病（不宜手術的前列腺癌除外），嚴重的慢性抑郁癥，曾發生或現有血栓栓塞疾病，伴有血管改變的重度糖尿病，鐮狀細胞貧血，對醋酸環丙孕酮片的任何一種成分過敏。
對于伴有下列情況的不宜手術的前列腺癌病人，在處方醋酸環丙孕酮片前必須仔細考慮每一位患者的風險益處比，有血栓栓塞病史，患有鐮狀細胞貧血或患有伴血管改變的重度糖尿病。在對雄激素化的嚴重體征進行周期聯合治療時，還應注意與醋酸環丙孕酮片聯合使用的孕激素－雌激素復方制劑產品說明書中列出的禁忌癥資料。
1.醋酸環丙孕酮片的降低沖動作用可被酒精的去抑制影響所減弱。
2.醋酸環丙孕酮片不得在青春期結束前使用，因為不能排除它對縱向生長和尚未穩定的內分泌功能軸發生不利影響。
3.治療期間，應定期檢查肝功能、腎上腺皮質功能和紅細胞計數。
4.在接受醋酸環丙孕酮200～300mg治療的病人中，曾報告有直接的肝毒性，包括黃疸、肝炎和肝衰竭，這導致了某些病例的死亡。大多數報告病例發生于前列腺癌男性。毒性與劑量相關，通常發生于治療開始后的幾個月內。應當在治療前檢查肝功能，而且只要出現提示肝毒性的任何癥狀或體征就應再次檢查。如果證實產生了肝毒性，一般應停止使用醋酸環丙孕酮，除非可以用其它原因解釋肝毒性，比如轉移性疾病，在這種情況下，只有當已看到的益處超過風險時才能繼續使用醋酸環丙孕酮。
5.與其它性類固醇一樣，個別病例曾報告了良性和惡性的肝臟改變。在極個別病例，肝臟腫瘤可能會導致危及生命的腹腔內出血。如果出現了嚴重的上腹部主訴、肝臟大或腹腔內出血體征，應在鑒別診斷時考慮肝臟腫瘤。
6..如果有病人患有糖尿病，有必要進行嚴格的醫療監護。
7.用大劑量醋酸環丙孕酮片治療時，個別病例可能會感到氣短。對這種病例進行鑒別診斷時，必須包括黃體酮和合成孕激素對呼吸的興奮作用，這種興奮作用可能伴有低碳酸血和代償性呼吸性堿中毒，通常認為無需治療。
8.在極其罕見的病例，曾報告血栓栓塞事件的發生與使用醋酸環丙孕酮片短暫相關。但其間的因果關系似乎仍有疑問。
9.在開始治療前，應對婦女進行徹底的全面體檢和婦科檢查（包括乳房檢查和子宮頸細胞學涂片）。育齡婦女必須排除妊娠。
10.如果聯合治療期間不規則地出現持續出血或反復出血，必須進行婦科檢查，以排除器質性疾病。
11.關于必要的復方醋酸環丙孕酮片的聯合應用，請注意該制劑產品信息中包含的所有資料。
[1] [中國發明] CN201310752433.8 醋酸環丙孕酮藥物制劑及其制備方法
[2] 醋酸環丙孕酮片說明