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42540-40-9/頭孢孟多酯鈉的說明書

藥理作用【1】

頭孢孟多酯鈉為第二代頭孢菌素類抗生素,其抗菌活性僅為頭孢孟多的1/5~1/10,但進入體內后可迅速水解為頭孢孟多,故二者在體內的抗菌活性基本相同。本藥的作用特點是對革蘭陰性菌的抗菌作用和對革蘭陰性桿菌B-內酰胺酶的穩定性優于第一代頭孢菌素,而不及第三代頭孢菌素。對革蘭陽性球菌包括產酶耐藥金黃色葡萄球菌的作用與第一代頭孢菌素(如頭孢噻吩或頭孢唑啉)相似或略差,但比第三代頭孢菌素強。

本藥對金黃色葡萄球菌(青霉素敏感及耐藥菌株)、表皮葡萄球菌、B鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯桿菌屬、腸桿菌屬、流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、雷氏普羅威登斯菌、摩根桿菌及黑色消化球菌屬、消化鏈球菌屬、梭狀芽胞桿菌屬、糞桿菌屬和梭狀桿菌屬等厭氧菌均具有抗菌活性,對脆弱擬桿菌屬的抗菌作用差。大多數沙雷菌屬、不動桿菌屬、假單胞菌屬、產堿桿菌屬和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌對本藥耐藥。

本藥經肌內注射或靜脈給藥后,在體內迅速水解為頭孢孟多。藥物吸收后迅速分布于全身各組織中,在心、肺、肝、脾、胃、腸、生殖器官等臟器中的濃度為血藥濃度的8%~24%,在腎、膽汁和尿液中的藥物濃度分別為血藥濃度的2倍、4.6倍和145倍。當腦膜有炎癥時,藥物可透過血-腦脊液屏障,其腦脊液中濃度與蛋白量有關。本藥蛋白結合率為78%。藥物在體內不代謝,主要經腎小球和腎小管分泌,65%~85%藥物在最初8小時內由尿液以原型排出,少量藥物可經膽汁排出。肌注和靜注的半衰期分別為1小時和32分鐘。

藥代動力學【2】

本品經肌內或靜脈給藥在體內迅速水解為頭孢孟多。肌內注射頭孢孟多lg(即注射相當于19頭孢孟多的頭孢孟多酯鈉,下同),血藥峰濃度(Cmax)于1小時后達到,為21.2mg/L,6小時的血藥濃度為1.3mg/L。靜脈注射和靜脈滴注(滴注時間1小時)19后即刻血藥濃度分別為104.7 mg/L和53.9mg/L,15分鐘后皆約下降一半,4小時后僅有微量,分別為0.19mg/L和0.06mg/L。頭孢孟多的分布容積(va)為0.16L/kg。動物注射本品后,藥物迅速分布于全身各組織器官中,心、肺、肝、脾、胃、腸、生殖器官等臟器中的濃度為血藥濃度的8%~24%。

腎、膽汁和尿中的藥物濃度分別為血藥濃度的2倍、4.6倍和145倍。膽汁中濃度為141~325mg/L,腹水、心包液和關節液中為5.5—25mg/L。當腦膜有炎癥時,本品可透過血一腦脊液屏障,其腦脊液中濃度與蛋白量有關。細菌性腦膜炎病人按體重靜脈注射33rng/kg,腦脊液蛋白低于或高于lOOmg/mL時,藥物濃度分別為0~0.62mg/L和0.57~7.4mg/L。蛋白結合率為78%。

正常成人肌內注射和靜脈給藥的血消除半衰期為0.5~1.2小時。腎功能中度和重度減退病人的血消除半衰期分別延長至3小時和10小時以上。本品在體內不代謝,經腎小球濾過和。腎小管分泌,自尿中以原形排出。肌內注射19后0~3小時的尿藥濃度在3000mg/L以上,24小時的排出量為6l%。

靜脈給藥后24/J,n寸的尿排泄量為70%~90%。少量(0.08%)可經膽汁中排泄,膽汁中可達有效治療濃度??诜鞘婵稍黾颖酒返难帩舛炔⒀娱L半衰期。腹膜透析清除本品的效能差,透析12小時只能清除給藥量的3.9%;血液透析的清除率較高,重度。腎功能損害經血液透析后,半衰期可縮短至6.2小時。

體內過程3】【4

本品經肌內或靜脈給藥在體內迅速水解為頭孢孟多。肌內注射頭孢孟多l g血藥峰濃度(C一)于1小時后達到,為21.2 mg/L,6小時的血藥濃度為1.3 mg/L。靜脈注射和靜脈滴注(滴注時間1小時)1 g后即刻血藥濃度分別為104.7 mg/L和53.9 mg/L,15分鐘后皆約下降一半,4小時后僅有微量,分別為0.19 mg/L和0.06 mg/I.。頭孢孟多的分布容積(Vd)為0.16 L/kg。正常成人肌內注射和靜脈給藥的血消除半衰期(t.止。)為0.5~1.2小時。本品在體內不代謝,經腎小球濾過和腎小管分泌,自尿中以原形排出。

頭孢孟多酯鈉的說明書

適應癥

主要用于上述敏感菌所致的下列感染:

1.下呼吸道感染:包括肺炎。

2.泌尿路感染、腹膜炎、敗血癥。

3.皮膚和軟組織感染、骨和關節感染。

4.預防術后感染:胃腸手術、剖宮產、子宮切除、高危膽囊切除等。

用法用量

成人肌內注射、靜脈注射或靜脈滴注:①常規治療,每次O.5~lg,每4~8小時1次。②預防術后感染,術前0.5~l小時給予l~29,術后每6小時給藥1"-一29,持續24~48小時。兒童肌內注射、靜脈注射或靜脈滴注:①常規治療,1個月以上兒童,50~100mg/(kg·d),分3~4次給藥。②預防術后感染,3個月以上兒童,50~100mg/(kg·d)。

特殊人群用藥【5】

(1)妊娠期 美國FDA對頭孢孟多酯鈉的妊娠安全性分級為B級,本藥可透過胎盤屏障,孕婦用藥應權衡利弊。

(2)哺乳期參閱頭孢呋辛。

(3)兒童新生兒對頭孢菌素有蓄積作用,故新生JUfn早產兒不推薦使用。

(4)老年根據腎功能減退程度調整劑量或用藥間期,注意監護凝血功能。

(5)腎功能不全先給予初始負荷劑量l~29,然后根據’腎功能減退程度調整劑量或用藥間期。肌酐清除率>50ml/min者,每次19,每6小時1次:肌酐清除率為25~50ml/min者,每次0.59,每6小時1次;肌酐清除率為lO~25ml/min者,每次0.59,每12小時1次;肌酐清除率<lOml/min者,每次O.59,每24小時1次。

藥物相互作用【5】

(1)與丙磺舒合用,可減少頭孢孟多酯鈉在。腎小管的排泄,升高血藥濃度,延長血漿半衰期。

(2)與紅霉素合用,可增加頭孢孟多酯鈉對脆弱擬桿菌的體外抗菌活性。

(3)與氨基糖苷類抗生素合用,有協同抗菌作用,但合用時會增強腎毒性。

(4)與強利尿藥、多粘菌素合用,可增強腎毒性。

(5)與能導致低凝血酶原血癥、血小板減少癥或胃腸潰瘍的藥物合用,可影響凝血功能,增加出血風險。

(6)用藥期間飲酒、飲用含酒精的飲料、靜脈注射含酒精的藥物,可引起雙硫侖樣反應,故應避免合用。

(7)頭孢孟多酯鈉注射劑含有碳酸鈉,故與含有鈣或鎂的溶液(包括復方氯化鈉注射液或復方乳酸鈉注射液)呈配伍禁忌。此外,本藥與氨基糖苷類藥物、環丙沙星、氨溴索、酚磺乙胺、奧美拉唑存在配伍禁忌。

不良反應防范【5】

用藥過程中,頭孢孟多酯鈉不良反應發生率約為7.8%,以注射部位疼痛和血栓性靜脈炎為主,臨床癥狀較為嚴重,但本藥腎毒性遠低于第一代頭孢菌素。著重防范的是腎功能減退者,大劑量使用本藥所致的凝血功能障礙,易增加出血的風險,可預防性加用維生素K。

(1)過敏反應可見斑丘疹狀紅疹、蕁麻疹、藥物熱等。

(2)胃腸道反應偶見惡心、嘔吐等消化系統癥狀,可見假膜性結腸炎。

(3)肝臟毒性可見肝功能異常(血清丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、乳酸脫氫酶、堿性磷酸酶升高),為一過性。偶見暫時性肝炎和膽汁淤積性黃疸。

(4)腎臟毒性少見血清肌酸酐和血尿素氮升高,具有可逆性。

(5)血液系統 由于本藥干擾維生素K在肝臟的代謝,故導致低凝血酶原血癥,初見凝血功能障礙所致的出血傾向,凝血酶原時間和出血時間延長等,多見于腎功能減退大劑量使用本藥的患者。偶見中性粒細胞減少、血小板減少、嗜酸性粒細胞增多、溶血性貧血等。

(6)其他肌內或靜脈給藥時可導致注射部位疼痛,嚴重者可導致血栓性靜脈炎,臨床癥狀嚴重于頭孢噻吩。

使用注意事項【5】

(1)給藥說明

肌內注射液:lg藥量溶于滅菌注射用水或0.9%氯化鈉注射液3ml,并加入0.5%~2%利多卡因注射液(不含腎上腺素),深部肌內注射。

靜脈注射液:lg藥量溶于10ml滅菌注射用水或5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液,于5分鐘內緩慢靜脈注射。

靜脈滴注液:lg藥物溶于10ml滅菌注射用水中,再用適當溶液稀釋。靜脈給藥時,頭孢孟多酯鈉與其呈配伍禁忌的藥物,兩藥間應進行沖管處理,切不可同瓶滴注。

(2)用藥監護 長期應用頭孢孟多酯鈉時,應定期檢查肝。腎功能和血常規。腎功能減退者大劑量用藥時,在治療前和治療過程中應監測出血時間。頭孢孟多酯鈉為時間依賴性抗生素,必須保證用藥頻次,才能維持有效殺菌濃度。若每日一次大劑量給藥,既不能起到好的殺菌作用,更易導致不良反應的發生。

用藥過程中,若出現抗生素相關性假膜性腸炎,中至重度患者可能需要補充液體、電解質和蛋白質,必要時可給予甲硝唑、桿菌肽、考來烯胺或萬古霉素,但對嚴重的水樣便腹瀉不宜使用抗腸蠕動藥和止瀉藥。

藥物過量時主要采取對癥和支持療法,包括:①本藥過量使用會刺激大腦發生驚厥,應立即停藥,有臨床指征時可使用抗驚厥藥。②大劑量給藥可導致腎功能受損,必須減量。③用藥過量時可發生凝血功能障礙所致出血傾向,注射維生素K,可恢復凝血功能。④必要時可采用血液透析或腹膜透析降低血清藥物濃度。

(2)慎用與禁忌證

(3)對青霉素類藥過敏者;有胃腸道疾病史者,特別是潰瘍性結腸炎、克羅恩病或假膜性腸炎者慎用頭孢孟多酯鈉。對頭孢孟多酯鈉或其他頭孢菌素類藥過敏者;有青霉素過敏性休克或即刻反應史者禁用本藥。

參考文獻

[1]遲延青,姬勝利,張淑秀,高淑華主編,最新臨床用藥必備,北京大學醫學出版社,2010.01,第25頁

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[3]師海波,王克林主編,最新臨床藥物手冊 3版,軍事醫學科學出版社,2013.01,第27頁

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[5]中國藥學會醫院藥學專業委員會感染藥學專業組組織編寫;茹仁萍,武謙虎主編,抗感染藥物臨床合理應用手冊,中國醫藥科技出版社,2016.11,第191頁