42206-94-0 / 乙酰化白藜蘆醇

【背景及概述】^[1][2][3]

白藜蘆醇是一種在葡萄皮和籽以及其它植物中出現(xiàn)的一種植物抗毒素，它是植物在對(duì)紫外線、真菌攻擊、干旱等極端環(huán)境作出應(yīng)激反應(yīng)而在體內(nèi)合成分泌的一種物質(zhì)。白藜蘆醇的來(lái)源十分廣泛，一般在葡萄、漿果類(lèi)、花生等植物中存在，近年來(lái)，已有人對(duì)白藜蘆醇多種多樣的生物活性進(jìn)行了深入的研究，如：抗氧化活性、抑制環(huán)氧酶、抑制血小板聚集、抗雌激素等活性。白藜蘆醇具有保護(hù)心血管系統(tǒng)、抗氧化、保護(hù)心臟、抗炎的作用，以及在腫瘤的化學(xué)預(yù)防、化療的增強(qiáng)、神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)、代謝綜合癥的治療、糖尿病中對(duì)葡萄糖代謝的改善以及對(duì)肥胖的調(diào)節(jié)都有一定的作用，也具有免疫調(diào)節(jié)的藥理活性。白藜蘆醇也是一種被公認(rèn)為對(duì)人類(lèi)健康有益的生物活性物質(zhì)。它可以作用于多個(gè)細(xì)胞通路，與限制飲食和煅練對(duì)機(jī)體的調(diào)節(jié)有異曲同工之處。

白藜蘆醇酯被認(rèn)為是一種代謝產(chǎn)物的藥物前體，帶有酰基鏈的衍生物會(huì)增加其和細(xì)胞膜的親和性，使其更容易穿過(guò)細(xì)胞膜，在細(xì)胞中的酯酶可以切開(kāi)酯鍵，釋放白藜蘆醇，提高白藜蘆醇的生物利用度。以上表明，對(duì)白藜蘆醇進(jìn)行乙?；哂兄卮蟮囊饬x。鑒于白藜蘆醇的廣泛用途，使很多科學(xué)家對(duì)白藜蘆醇感興趣，但是由于其很難通過(guò)細(xì)胞膜，不容易被吸收，所以通過(guò)對(duì)白藜蘆醇進(jìn)行衍生化的方法對(duì)其進(jìn)行修飾，如進(jìn)行乙酰化生成乙酰化白藜蘆醇增加其穿過(guò)磷脂雙分子層的能力，來(lái)提高白藜蘆醇的生物利用度。并且乙酰化白藜蘆醇也是一種很好的藥物前體，它在人體中可以通過(guò)細(xì)胞內(nèi)的酯酶水解為白藜蘆醇，這樣既可以提高白藜蘆醇的穩(wěn)定性，還可以提高白藜蘆醇的生物利用度。

【結(jié)構(gòu)】

乙?；邹继J醇（英文名稱為Acetyl-trans-resveratrol），化學(xué)名稱：3,5,4'- 三乙?；揭蚁肿邮剑篊₂₀H₁₈O₆，分子量354.24，CAS號(hào)42206-94-0，外觀：白色至類(lèi)白色粉末或結(jié)晶。

【合成】^[3]

1)以3,4’,5-三甲氧基二苯乙烯為原料，采用三氯化鋁與三乙胺形成的絡(luò)合物作為脫甲基試劑，在無(wú)機(jī)鹽的作用下，經(jīng)脫甲基反應(yīng)后得到白藜蘆醇；

2)將步驟1)得到的白藜蘆醇在三乙胺作用下與乙酸酐進(jìn)行乙?；磻?yīng)后得到乙?；邹继J醇。本發(fā)明步驟中，脫甲基反應(yīng)的反應(yīng)式為：

【應(yīng)用】^[4][5]

研究表明白藜蘆醇具有抗腫瘤、防治心血管疾病、抗菌、抗病毒、保肝等藥理作用，在防治疾病及保健美容等方面越來(lái)越引起人們的注意，是很有潛力的天然藥物，有望成為一種可防治多種疾病的新型藥物。白藜蘆醇具有調(diào)節(jié)血脂水平、防止低密度脂蛋白氧化、抗血小板凝集及減少心臟病的突發(fā)率等作用。白藜蘆醇的生物活性使其有可能成為人類(lèi)預(yù)防癌癥的一種天然物質(zhì)，它可防治由環(huán)氧化酶及過(guò)氧化氫酶的催化物誘導(dǎo)產(chǎn)生的癌癥。白藜蘆醇還具有抗炎、抗過(guò)敏、抗病原微生物等多種有益于人體的生物學(xué)作用。白藜蘆醇及其苷可以抑制類(lèi)脂過(guò)氧化物在肝臟的堆積，從而減輕肝損傷。另外，白藜蘆醇對(duì)抗癌和免疫調(diào)節(jié)方面的作用，使其在保健上體現(xiàn)出重要的應(yīng)用價(jià)值。白藜蘆 醇是白藜蘆醇的一種前藥，由于白藜蘆醇是多羥基酚類(lèi)化合物，易被氧化， 用乙酰基保護(hù)酚羥基后，得到的乙酰化白藜蘆醇性質(zhì)非常穩(wěn)定，同時(shí)，乙酰化白藜蘆醇作為白藜蘆醇的前藥，有助于白藜蘆醇半衰期的延長(zhǎng)和生物利用度的增加。乙酰化白藜蘆醇進(jìn)入體內(nèi)后，在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榘邹继J醇，發(fā)揮其生物活性。乙酰化白藜蘆醇與普通的白藜蘆醇相比，有以下主要特點(diǎn)：1）穩(wěn)定性增強(qiáng)，由于三個(gè)活性酚羥基被乙?；?，所以乙?；邹继J醇的穩(wěn)定性有明顯的提高；2）生物利用度提高，由于延長(zhǎng)了體內(nèi)的停留時(shí)間，提高了半衰期，生物利用度較好。乙酰化白藜蘆醇可廣泛應(yīng)用于食品，飲料及保健品方面。

【主要參考資料】

[1] 岳宏. 有機(jī)溶劑中脂肪酶催化白藜蘆醇乙?；磻?yīng)及其微波優(yōu)化[D]. 吉林大學(xué), 2015.

[2] 梁力. 乙?；邹继J醇和白藜蘆醇在 sD 大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究[D]. 第四軍醫(yī)大學(xué), 2012.

[3] 李洪武;楊和軍;蔣棟;郭擁政;張喜;郭洪巨;俞文彬;呂士華. 一種合成乙酰化白藜蘆醇的方法. CN201510008806.X，申請(qǐng)日2015-01-08

[4] 劉志強(qiáng);李偉.乙?；邹继J醇的半合成方法 . CN201210570030.7 ，申請(qǐng)日2012-12-14

[5] 李先寬, 李赫宇, 李帥, 等. 白藜蘆醇研究進(jìn)展[J]. 中草藥, 2016, 47(14): 2568-2578.