手機掃碼訪問本站
微信咨詢
7-甲氧基-2-萘滿酮可用作醫藥中間體，可用于制備地佐辛。地佐辛屬于一種典型的阿片生物堿類鎮痛藥，由阿斯利康(Astrazeneca)公司開發。該類藥物通過激動阿片受體而發揮作用。地佐 辛鎮痛作用強于噴他佐辛，是κ受體激動劑，也是μ受體拮抗劑。
在100mL圓筒型石英玻璃反應瓶中，加入50g甲醇，4g 2,7-二甲氧基萘，2g平均粒徑在30nm的CdS，磁力攪拌，通氮氣排除氧，用150w汞燈照射，進行光催化還原反應，還原溫度為20-35℃，還原時間為9小時。停止光照，停止通氮氣。將反應混合物過濾，除掉催化劑。將上述濾液蒸餾除去溶劑甲醇，得到化合物（1）。將化合物（1）與二氧六環混合，用稀鹽酸調節pH為1-3，加熱回流水解3小時。用飽和碳酸氫鈉水溶液調節pH值為中性。蒸餾除去溶劑，用石油醚萃取水相，將萃取相蒸出石油醚，得到7-甲氧基-2-萘滿酮，收率85%。
①將2，7-二甲氧基萘溶解于有機溶劑，并在無水乙醇、金屬鈉存在的條件下，于冰水浴-20℃～5℃(例-20℃、-15℃、-10℃、-5℃、0℃、5℃)下反應，反應時，反應體系中通入保護氣體-氮氣，反應10～15小時(例10、12、15小時)，生成中間體(I)，反應式為：
上述反應的投料摩爾比為2，7-二甲氧基萘∶鈉∶無水乙醇＝1∶3～5∶11～15(例1∶3∶11或1∶4∶13、1∶5∶15、1∶3∶13、1∶4∶15)，有機溶劑的用量以將原料2，7-二甲氧基萘完全溶解為準。有機溶劑是按重量計由50％的丙胺(或丁胺、己胺、三乙胺)與50％的四氫呋喃(或無水乙醇、苯、石油醚、正己烷)混合而成。將完成上述反應的反應液在30～140℃(例30℃、50℃、80℃、100℃、120℃、140℃)下蒸出溶劑和無水乙醇，得到固體物質，加入水攪拌將固體物溶解，得到兩相液體，將底層液除去，并將上層液蒸餾除去水解生成地乙醇，再用石油醚(或乙酸乙酯)萃取、用水洗滌、將萃取液蒸干，即得中間產物(I)。
②將上述生成的中間產物(I)溶于有機酮溶劑(例丙酮或環己酮)后，在稀鹽酸調節反應體系PH為1～3的條件下反應，反應體系中通入保護氣體-氮氣，反應0.3～3小時(例如0.3、0.8、1、2、3小時)，反應生成產物7-甲氧基-2-萘滿酮，反應式為：
然后用飽和的碳酸氫鈉溶液調節PH值呈中性，經蒸餾除去有機酮溶劑，再用石油醚(或乙酸乙酯)萃取，洗滌、蒸出溶劑即得產品。產品得率80.2％。
[1] CN03112983.8 7-甲氧基-2-萘滿酮的生產方法
[2] CN201410136686.7 制備7-甲氧基-2-萘滿酮的還原方法