40327-96-6/4-氨基-1,2,2,6,6-五甲基哌啶的制備

背景及概述^[1]

4-氨基-1,2,2,6,6-五甲基哌啶是一種醫(yī)藥中間體，可由1，2，2，6，6-五甲基-4-哌啶酮?dú)涞饣餅樵舷戎苽?，2，2，6，6-五甲基-4-哌啶酮肟，然后還原酮肟得到4-氨基-1,2,2,6,6-五甲基哌啶。

制備^[1]

1，2，2，6，6-五甲基-4-哌啶酮肟的制備：

將1，2，2，6，6-五甲基-4-哌啶酮?dú)涞饣?3g，10.1mmol)和鹽酸羥胺(980mg，14mmol)在6ml水中的懸浮液于室溫下攪拌15分鐘。加入固體NaOH直至呈堿性pH且懸浮液變稠。加3ml水，在室溫下繼續(xù)攪拌過(guò)夜。將懸浮液過(guò)濾，固體用水(幾毫升)洗，干燥。隨后將固體溶在乙醚中，將溶液干燥(MgSO₄)、濃縮，干燥后得到純標(biāo)題化合物(1.55g，8.41mmol，產(chǎn)率83.3％)，為白色晶體。

4-氨基-1,2,2,6,6-五甲基哌啶的制備：

在0℃和Ar氣下向無(wú)水四氫呋喃(100ml)中加入LiAlH₄(925mg，24.4mmol)，隨后加入1，2，2，6，6-五甲基-4-哌啶酮肟(1.50g，8.14mmol)。將懸浮液廻流2小時(shí)，然后冷卻至室溫并攪拌過(guò)夜。在冷卻到0℃后，仔細(xì)地逐滴加入水(0.9ml)、15％NaOH水溶液(0.9ml)和水(2.8ml)。將懸浮液在室溫下攪拌15分鐘，然后加入MgSO₄，繼續(xù)攪拌30分鐘。過(guò)濾后將液體濃縮，油質(zhì)殘余物在硅膠上層析(CH₂Cl₂/甲醇/氨水，95/5/1)。將收集的級(jí)分合并，濃縮，得到純的4-氨基-1,2,2,6,6-五甲基哌啶(750mg，4.40mmol，產(chǎn)率54.1％)，為黃色油狀物。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN97197563.9 用于治療骨質(zhì)疏松的吲哚衍生物