40246-10-4/黃豆黃苷的化學合成方法

背景及概述^[1]

以7 ,4′-二羥基-6-甲氧基異黃酮(黃豆黃素)為苷元的黃豆黃苷是大豆異黃酮中含量僅次于大豆苷元和染料木素的成分 ,它是在 1976 年首次從 Rothia indica Linn根莖中分離得到的。研究表明, 同等條件下黃豆黃素的雌激素樣效應較大豆苷元和染料木素更強, 生物利用度更高。

合成方法^[1]

1.2,4,4′-三羥基-5-甲氧基脫氧安息香(4)

20mmol4-甲氧基間苯二酚(5)和20mmol4-羥基苯乙腈以及3g氯化鋅(22mmol)溶于120mL乙醚中,0℃下通入干燥氯化氫氣體,攪拌5h,有膠狀物析出,放置過夜,繼續通入氯化氫氣體5h。傾去上部的乙醚層,并用乙醚洗膠狀物數次。所得到的酰亞胺鹽經0.1molL鹽酸回流3h,加入100mL冰水冷卻,經二氯甲烷萃取、飽和碳酸氫鈉洗滌、無水硫酸鈉干燥、減壓濃縮后,用硅膠色譜柱分離(洗脫劑為V乙酸乙酯/V石油醚=1/2的混合溶劑),得到黃褐色油狀液體4(3.84g,70%)。

2.7,4′-二羥基-6-甲氧基異黃酮(3)

把15mmol干燥的 4 溶于50mLDMF和10mL三氟化硼乙醚的混合溶液中,40℃下滴加6mL甲基磺酰氯,升溫至80℃反應3h。將反應物倒入碎冰中,經二氯甲烷萃取、無水硫酸鈉干燥、減壓濃縮后,得到粗品。硅膠色譜柱分離(洗脫劑為V乙酸乙酯/V石油醚=1/2的混合溶劑),得到淡黃色粉末3(3.5g,82%)。

3.7-O-β-D-四乙酰基葡萄糖黃豆黃苷(2)

將10mmol 3 溶解于70mL含有等摩爾量氯化鉀的碳酸氫鈉溶液(1molL),再加入0.32mL(1mmol)相轉移催化劑TDA-1,攪拌下分兩次緩慢滴加70mL含有5.03g(12mmol)1-溴-2,3,4,6-O-四乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖的二氯甲烷溶液,先加入50mL于40℃反應4h,然后再加入剩余的20mL溶液,繼續在40℃反應2h。反應結束后,加入200mL水,用1molL的硫酸調節pH至中性,經乙酸乙酯萃取、無水硫酸鎂干燥后,濾出干燥劑,減壓濃縮后得到粗品。硅膠色譜柱分離(洗脫劑為V乙酸乙酯/V石油醚=1/2的混合溶劑),得到白色粉末2(5.0g,82%)。

4.黃豆黃苷(1)

將制得的5.0mmol 7-O-β-D-四乙酰基葡萄糖黃豆黃苷溶解于30mL甲醇,冰水冷卻到0℃后,加入新制備的0.1molL甲醇鈉的甲醇溶液,保持0℃下繼續攪拌6h。反應結束后,加入適量的Dowex50酸性樹脂將水溶液中和至中性,濾液經減壓后得到粗品。硅膠色譜柱分離(洗脫劑為V乙酸乙酯/V石油醚=1/2的混合溶劑),得到白色粉末黃豆黃苷(2.1g,95%)。

參考文獻

[1]雷英杰,楊亮,歐陽杰.相轉移催化合成黃豆黃苷的研究[J].化學通報,2009,72(06):573-576.