40138-16-7/2-甲酰基苯硼酸的制備和應用

背景及概述^[1]

2-甲酰基苯硼酸是一種醛基苯硼酸。近年來,采用Suzuki偶聯反應進行藥物關鍵中間體的合成反應越來越普遍。例如在上市新藥強效蛋白酶抑制劑阿扎那韋合成中，就用到對醛基苯硼酸。

制備^[1]

鄰溴苯硼酸三聚體的合成：

在1L的裝有回流分水裝置的三口瓶內，加入鄰溴苯硼酸(201克,1.0摩爾)和600毫升甲苯，加熱到回流分水，當體系分出約17.5-18.0克水，并且體系不再有水繼續分出時，停止反應。降溫后，將庚烷蒸餾至不流液，得到間溴苯硼酸三聚體粗品，此時含有約5-10%甲苯。可以直接進入下步反應中。

2-甲酰基苯硼酸的合成：

氮氣保護下，將上述得到的鄰溴苯硼酸三聚體加入無水四氫呋喃600毫升溶解均勻后，轉移至2L的三口瓶內，再加入二甲基甲酰胺(87.7克，1.2摩爾)。隨后將體系降溫至-70℃至-80℃，開始緩慢滴加2.5M正丁基鋰己烷溶液520毫升(1.3摩爾)，加入過程中控制溫度最高不超過-70℃，加入完畢維持該溫度下繼續攪拌反應1-3小時，隨后自然升至室溫攪拌3-5小時。TLC檢測反應完畢后，將體系降溫至0℃，加入15%鹽酸水溶液淬滅反應，調節PH至1-2繼續室溫攪拌3-5小時，確保三聚體水解完全。蒸餾反應液，將有機溶劑蒸餾后，有固體析出，過濾，甲苯重結晶后得到淺灰色固體2-甲酰基苯硼酸93.0克，HPLC：99.0%,兩步總收率62%。

應用^[2-3]

CN201710690352.8報道了二酚化合物與2-甲酰基苯硼酸形成的自組裝及其作為熒光探針的應用，本發明涉及兩種二酚化合物與2-甲酰基苯硼酸分別形成的自組裝用于作為熒光探針，二酚化合物在磷酸緩沖液中加入2-甲酰基苯硼酸形成自組裝體系，可用于對自由基次氯酸和過氧亞硝基的定量檢測，該類探針的優點是自身熒光較弱，只有與待測物作用后有顯著的熒光增強，本發明熒光探針相比于其它檢測自由基熒光萃滅型探針，該類組裝體探針具有更高的信噪比，具有快速、靈敏、簡便、高效的特點。

CN201610061463.8報道了一種具有G-四鏈體結構的糖響應超分子凝膠，以2-甲酰基苯硼酸的糖響應為中心，利用鳥嘌呤核苷具有的鄰二醇結構與其形成動態共價鍵硼酯鍵，再通過三(2-氨基乙基)胺中的伯胺與2-甲酰基苯硼酸的醛基形成動態亞胺鍵，鳥嘌呤核苷的堿基之間在鉀離子的穩定下形成G-四分體正方形結構；可用于檢測在葡萄糖溶液和酸性溶液中對美蘭的釋放效果。本發明的優點是：該方法制備的凝膠穩定、強度較高、糖響應性良好且能夠大量負載大/小分子凝膠；制備方法涉及的原料簡單，無需經過復雜的合成步驟，即可利用小分子制備超分子水凝膠，成本低，生產過程簡單，產品可長期保存，不會變質，原料毒性較低，易于推廣應用。

參考文獻

[1][中國發明,中國發明授權]CN201510321210.5一種制備醛基苯硼酸的方法

[2] CN201710690352.8二酚化合物與2-醛基苯硼酸形成的自組裝及其作為熒光探針的應用

[3] CN201610061463.8一種具有G-四鏈體結構的糖響應超分子凝膠及其制備方法