39416-48-3 / 三溴化吡啶的應用

背景及概述^[1][2]

三溴化吡啶中文別名三溴化吡啶鎓、三溴吡啶鎓，三溴化吡啶可用作醫藥化工合成中間體。如果吸入三溴化吡啶，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

應用[1-5]

三溴化吡啶可用作醫藥化工合成中間體。其應用舉例如下：

1. 合成亞砜類化合物。亞砜類化合物是一種具有化學、生物活性的有機中間體，在具有生物活性的藥物中廣泛存在，如抗潰瘍藥、抗菌藥、抗真菌藥、抗動脈硬化的藥物、抗高血壓藥、強心劑、抗血管擴張藥等。由于亞砜類化合物在生物、醫藥領域的廣泛應用，人們越來越多地投入到硫醚氧化的反應的研究中。以乙醇作為溶劑、以三溴化吡啶和硝酸鹽為催化劑，室溫條件下，在空氣中將硫醚氧化合成亞砜化合物粗品；或以乙醇作為溶劑、以液溴和硝酸鹽為催化劑，室溫條件下，在空氣中將硫醚氧化合成亞砜化合物粗品；本發明操作簡便，不會產生對環境造成污染的產物，對環境十分友好，克服了一些硫醚選擇性氧化反應的缺點，具有無過渡金屬催化劑、反應條件溫和、催化劑用量少、氧化選擇性高以及產率高等特點。

2. 制備一種結構如式(II)所示的2-溴噻吩及其衍生物。將結構如式(I)所示的噻吩或其衍生物和有機溶劑混合并控制溫度在-50~20℃，加入溴化劑，加畢保溫反應，充分反應后分出水層，有機層濃縮、蒸餾即得到2-溴噻吩或其衍生物產品；所述的溴化劑選自下列之一：①三溴化吡啶鎓，②吡啶類化合物和溴素的混合物，③吡啶類化合物、溴素和雙氧水的混合物，④吡啶類化合物、溴素、雙氧水和氫溴酸的混合物，⑤吡啶類化合物、氫溴酸和雙氧水的混合物，⑥吡啶類化合物、溴素和氫溴酸；所述的有機溶劑為二氯甲烷或氯仿或二氯乙烷。本發明具有原料價廉易得、毒性小、化學反應選擇性高、收率高、產品質量好、溴化劑可回收利用等優點。

3. 制備二胺四乙酸螯合樹脂。包括以下步驟：溴化聚苯乙烯的制備，用質量分數為10％的氫氧化鈉溶液和去離子水洗滌1,2-二乙烯基苯3次，取上層淡黃色液體置于冰箱冷卻備用；取適量二氯甲烷注入燒瓶中，冰水浴冷卻，保持溫度在5℃以下；取洗滌后的1,2-二乙烯基苯加入燒瓶，再將三溴吡啶鎓分批次緩慢加入燒瓶中，30-min內添加完畢，在冰水浴中持續攪拌至混合溶液變成透明的紅棕色后，過濾、真空蒸餾至紅棕色液體中不再有氣泡冒出，蒸出的餾分為二氯甲烷，回收待下次使用；燒瓶里剩余的油狀血紅色液體為溴化二乙烯基苯；本發明工藝簡單，操作方便，且能提高產品質量和綜合性能。

4. 制備一種瑪咖酰胺化合物。其包括：亞油酸與氧化劑通過吡啶衍生物催化氧化得到瑪咖烯混合物；將瑪咖烯混合物與芐胺或芐胺衍生物酰胺化反應后用制備色譜分離；其中：氧化劑為2，2，6，6-四甲基哌啶-氮-氧化物、三溴吡啶鎓、2-碘酰基苯甲酸中的任一種；芐胺衍生物為3-甲氧基芐氨或3，4-二甲氧基芐氨。本發明以亞油酸為起始反應物進行合成，相比于現有技術中的從植物瑪咖提取瑪咖酰胺而言，所需要的原料價格低廉、易得；此外，在合成制備過程中操作簡單，副產物少，所需要的試劑、溶劑的毒性小且易得。為瑪咖酰胺單體化合物的大量制備提供新的路線。

5. 制備一種吡咯并吡碇類化合物。該化合物為1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2(3H)-酮-4-羧酸甲酯，制備方法如下：(1)化合物SM用2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基(sem)保護得到化合物1；(2)化合物1經三溴化吡啶嗡去氫/氧化得到化合物2；(3)通過鋅和氯化銨常溫下對化合物2去溴得到化合物3；(4)利用高壓釜，化合物3在Pd(dppf)Cl2催化下進行插羰反應生成終產品化合物4；終產物在癌癥治療方面具有廣泛應用前景。

主要參考資料

[1] CN201110020362.3氧化硫醚合成亞砜的方法

[2] CN200910146129.2一種2-溴噻吩及其衍生物的化學合成方法

[3] CN201711189779.6乙二胺四乙酸螯合樹脂的制備方法

[4] CN201710609418.6一種瑪咖酰胺化合物及其合成方法、應用

[5] CN201410377110.X一種吡咯并吡碇類化合物及其制備方法