3934-20-1/2,4-二氯嘧啶性質及應用

嘧啶（pyrimidine）是由2個氮原子取代苯間位上的2個碳形成的具有芳香性的含氮雜環化合物。這類化合物中的氮原子能夠改變芳香環的電子分布，影響其物理和化學性質，從而具有不同的生物和藥理活性。然而很多化合物往往以2,4-二氯嘧啶類化合物為起始原料或者關鍵中間體合成的。

對于2,4,5-三氯嘧啶，不同位置的氯在SNAr以及各類催化反應中活性有著明顯的規律性，其SNAr以及Pd催化反應中活性順序為:4-Cl > 2-Cl>> 5-Cl。其在Sonogashira反應中4-Cl與2-Cl活性相差不大。當5-Cl替換為5-Br時2,5-位的Pd催化反應順序發生改變，即：5-Br> 2-Cl；當5-位變成I，則活性變為5-I > 4-Cl> 2-Cl,在鋰鹵交換反應中5-I活性也是最好的

Org. Process Res. Dev. 2012, 16, 1416?1421

但是在具體合成中我們發現，2/4-位的選擇性與不同取代基及反應條件有著非常緊密的關系。2,4-二氯嘧啶類化合物的取代反應選擇性影響因素非常多，在沒有具體結構和反應條件的情況下是很難簡單進行區分的。在實際工作中，如果希望在設計路線時調整位置的選擇性，這時候需要在在Cl/Br/I/MeS/MeSO2之間進行官能團轉化以改變選擇性，今天主要介紹通過將Cl轉變為砜或在氧化成甲磺?；囊幌盗泄倌軋F的轉變來調整位置的選擇性。