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3840-31-1 / 3,4,5-三甲氧基芐醇的制備方法

背景及概述[1]

3,4,5?三甲氧基芐醇是常用醫藥中間體,可用于合成具有抗腫瘤、抗衰老活性的多羥基二苯乙烯類化合物等。

3,4,5-三甲氧基芐醇的制備方法

制備[1-2]

報道一、

3,4,5?三甲氧基苯甲醛2.729g和硼氫化鈉0.459g溶于甲醇20ml,室溫攪拌反應30min,用稀鹽酸調至pH 8~9,用氯仿(10ml×2)萃取,有機相合并后用水(10ml×2)洗滌,經無水硫酸鎂干燥后過濾,濾液蒸除溶劑,得到油狀3,4,5?三甲氧基芐醇2.61g,收率為95%。

報道二、

3,4,5?三甲氧基苯甲醛2.729g和硼氫化鈉0.459g溶于甲醇20ml,室溫攪拌反應30min, 用稀鹽酸調至pH 8~9,用氯仿(10ml×2)萃取,有機相合并后用水(10ml×2)洗滌,經無水 硫酸鎂干燥后過濾,濾液蒸除溶劑,得到油狀3,4,5?三甲氧基芐醇2.61g,收率為95%。

應用[2-4]

應用一、

3,4,5?三甲氧基氯芐是常用醫藥中間體,可用于合成具有抗腫瘤、抗衰老活性的多羥基 二苯乙烯類化合物等。3,4,5-三甲氧基芐醇可用于制備3,4,5?三甲氧基氯芐,方法如下:

3,4,5?三甲氧基芐醇2.61g溶于10ml氯仿,加入10ml濃鹽酸后攪拌30min,靜置分層,水 層用少量氯仿萃取,合并有機層,依次用10ml飽和碳酸鈉溶液和10ml水洗滌,用無水硫酸鎂 干燥,過濾,濾液濃縮,剩余粘稠液體用石油醚重結晶,抽濾,濾餅干燥后得白色晶體3,4,5? 三甲氧基氯芐12.0g,收率為70%。

應用二、

異色滿屬于異苯并吡喃類雜環化合物,最開始人們發現的左旋抗菌素橘霉素就是具有異色滿結構的化合物,他們是從土曲菌和念珠狀曲菌這類菌中分離得到的。隨著時間的推移,從事植物化學分離的科學家們又相繼發現了許多的天然產物都具有異色滿結構。因此對于具有異色滿結構的化合物的合成也引起了化學家們的濃厚興趣,對這化合物的合成進行了深入的研究,自從Normant進行人工合成異色滿環以來,科學家們就對以異色滿為母環進行結構的變化,尋找出具有很好的藥物活性的化合物,后期對于該化合物的生物活性進行了檢測,發現該類型的化合物都具有有鎮痛、降壓、抗炎、殺菌、抗組胺和抗腫瘤等藥理作用,因此異色滿化合物在新藥的研發具有重要的價值。

CN201911108922.3公開了一種異色滿化合物的合成方法,包括:在3,4,5-三甲氧基芐醇中加入二氯甲烷、三溴化磷,反應得到1-溴甲基-3,4,5-三甲氧基苯;在反應器中加入四氫呋喃、肉桂醇、氫化鈉和1-溴甲基-3,4,5-三甲氧基苯,反應得到1-[(肉桂氧基)甲基]-3,4,5-三甲氧基苯;將三聚氰酸加入到氫氧化鉀水溶液的反應器中反應,再滴加將硝酸銀的水溶液,反應得到異氰脲酸銀;向反應器中加入異氰脲酸銀、苯基硒溴和無水二氯甲烷,反應得到N,N,N-三苯基硒基異氰脲酸酯;再將N,N,N-三苯基硒基異氰脲酸酯、二氯甲烷、三氟化硼乙醚和1-[(肉桂氧基)甲基]-3,4,5-三甲氧基苯化合物混合反應,得到目標產物。本發明反應操作簡單,反應條件溫和,產率較高,環境友好。

應用三、

2-苯并噁庚因化合物的基本結構單元是苯并氧雜并且根據我們所知,苯并氧雜化合物大多數都具有良好的生物活性和藥理活性,尤其是在治療中樞神經系統方面具有很好的生物藥理活性表現。3,4,5-三甲氧基芐醇可用于制備2-苯并噁庚因化合物,包括以下步驟:

(1)在室溫條件下,3,4,5-三甲氧基苯甲醛加入到反應器中,再加入無水乙醇,超聲溶解,再冷卻至-5~10℃,均量分3批加入硼氫化鈉,待加完攪拌0.5~2h后,將體系升至室溫,反應0.5~4h,減壓濃縮,分液萃取,合并有機相,干燥,過濾濃縮得到3,4,5-三甲氧基芐醇;在氮氣保護下,將上述3,4,5-三甲氧基芐醇加入到反應器中,注入無水二氯甲烷,冷卻至-5~10℃,再將三溴化磷滴加(3滴/s)到反應體系中,反應0.5~2h,升至室溫,攪拌過夜,加冰塊猝滅,分液萃取,合并有機相,干燥濃縮,分離純化,得到1-溴甲基-3,4,5-三甲氧基苯;

(2)在氮氣保護下,在反應器中加入無水四氫呋喃和肉桂醇化合物,將反應體系冷卻至-10~10℃,均量分3批緩慢加入氫化鈉,攪拌0.5~2h,加入1-溴甲基-3,4,5-三甲氧基苯,升至室溫,并反應12~48h,鹽酸淬滅,洗滌萃取,合并有機相,干燥濃縮,分離純化,得到1-[(肉桂氧基)甲基]-3,4,5-三甲氧基苯化合物;

(3)在氮氣的保護下,向瓶中加入苯基硒溴,再向反應瓶中加入干燥過的石油醚,待苯基硒溴全部溶解后,再加入鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽,在室溫下劇烈攪拌反應2~3h,向反應瓶中加入無水二氯甲烷,可以看到有固體析出,抽濾,對除去固體后的濾液進行減壓蒸餾,濃縮后進行重結晶,就可以看到有無色晶體析出,最終得到無色晶體N-苯硒基鄰苯二甲酰亞胺(NPSP);

(4)在氮氣的保護下,向反應器中加入NPSP,加入無水的二氯甲烷將其溶解,之后加入1-[(肉桂氧基)甲基]-3,4,5-三甲氧基苯化合物,再向反映體系加入氯化鋅作為催化劑在室溫反應1~3h,加入飽和碳酸氫鈉淬滅,二氯甲烷萃取,合并有機相,無水硫酸鎂干燥,減壓濃縮,薄層層析硅膠板進行硅膠快速色譜純化,最終得到的2-苯并噁庚因化合物。