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米諾地爾別名長壓定，敏樂定，分子式與相對分子質量C9H15N5O＝209.25，為白色或類白色結晶性粉末，微溶于水或氯仿，略溶于乙醇，微溶于丙酮，溶于冰醋酸。能直接作用于血管壁，擴張小動脈，降低外周阻力，使血壓下降，亦可增加心率及心排血量，但其降壓作用較肼屈嗪顯著而持久。米諾地爾的稀溶液，作為一種有效治療脫發的藥物，受到廣泛的關注。當今社會，由于生活節奏的加快，人們的壓力越來越大，導致脫發患者越來越多，對于防治脫發類美容藥物需求量也逐年增加，米諾地爾的稀溶液作為一種安全、有效治療脫發的藥物，具有很好的應用價值市場前景。在國內，關于米諾地爾的合成研究鮮見報道，國外關于米諾地爾的合成工藝，比較復雜，收率不高。因此，對米諾地爾的合成研究具有一定的意義。
米諾地爾直接擴張小動脈，因而降壓，但具體機制未明。本品不擴張小靜脈。周圍血管阻力減低后引起反射性心率加快、心排血量增加。降壓后腎素活性增高，引起水鈉潴留。本品不干擾血管運動反射，故不發生直立性低血壓。米諾地爾是治療脫發常用而且有效的藥物，但對其藥理作用及其作用的靶細胞，卻不十分清楚，近年來研究表明，米諾地爾可能是通過以下多種途徑促進毛發生長。
(一)刺激毛囊上皮細胞的增殖和分化：將正常人的毛囊上皮細胞在不同濃度的米諾地爾液中培養，在微摩爾濃度時米諾地爾可刺激毛囊上皮細胞增殖。米諾地爾硫酸鹽是刺激毛發生長的活性代謝物，而硫酸轉移酶的活性在毛囊中比表皮和真皮中高。經鼠觸須毛囊的體外組織學培養以及采用35S標記的半胱氨酸合成頭發角蛋白的實驗證實：米諾地爾及其硫酸鹽均具有生發作用。體外實驗顯示米諾地爾硫酸鹽的作用是米諾地爾的14倍，若加入磺基轉移酶的抑制劑或硫酸清除劑，可抑制米諾地爾的生發作用，但對硫酸代謝物的作用無影響。動物實驗顯示：米諾地爾可以增加真皮乳頭、毛母質、外毛根鞘和毛周圍纖維細胞合成的數量，從而延長毛發生長期，促進毳毛向終毛轉化。
(二)促使血管生成，增加局部血液供應：毛發生長依靠毛乳頭的血管網絡供給營養，在毛發的不同生長周期，血管內皮細胞生長因子的mRNA表達不同，生長期血管內皮細胞生長因子mRNA在真皮乳頭細胞中強烈表達，但在退行期和休止期則表達較少。實驗表明，米諾地爾呈劑量依賴性增加血管內皮細胞生長因子mRNA及其蛋白的表達，從而促進真皮乳頭血管形成，增加局部血液供應。
(三)開放鉀通道：鉀通道開放是調節毛發生長的重要步驟，動物模型的體內外實驗均顯示米諾地爾是鉀通道激活劑，可增加鉀離子的通透性，阻止鈣離子流入細胞內，結果導致細胞中游離鈣離子濃度下降，而有鈣離子時，表皮生長因子抑制毛發生長。
米諾地爾外用系統吸收僅為所用劑量的0.3%～4.5%。動物實驗證實米諾地爾皮下吸收的量較低，大約為5%～36%，30%～78%留在皮膚上。頭皮組織內米諾地爾低于給藥量的5%，大約50%可能以某種方式在頭皮表面散失。搽劑中的藥物含量可能對血漿濃度有影響，用1%、5%米諾地爾搽劑治療脫發患者，每次用藥1mL，每日2次，給予1%米諾地爾搽劑3h后，血漿濃度為0～5μg/L(平均0.63μg/L)，而給予5%米諾地爾搽劑3h后，血漿濃度為0～48.7μg/L(平均2.1μg/L)。
米諾地爾用于治療高血壓，為第二或第三線用藥。溶液劑、酊劑用于治療男性型脫發和斑禿。
1.片劑
(1)成人：口服，開始一次2.5mg，一日2次，以后每3日將劑量加倍，逐漸增至出現療效，維持量每日10～40mg，單次或分次服用。最多一日不能超過100mg。
(2)小兒：口服按體重每日0.2mg/kg，一日1次給藥，以后每3日調整劑量，每次每日按體重增加0.1mg/kg，12歲以下一日最多為50mg。維持量按體重一日0.25～1mg/kg，每日單次或分次服用。
2.酊劑：每次1ml(米諾地爾50mg，約7噴)，涂于頭部患處，從患處的中心開始涂抹，并用手按摩3～5分鐘，不管患處的大小如何，均使用該劑量。每天總量不得超過2ml。
1.反射性交感興奮可引起心率加快、心律失常、皮膚潮紅。
2.水鈉潴留引起體重增加、下肢水腫。
3.米諾地爾溶液主要不良反應為多毛癥。一項大規模的安全性試驗表明，米諾地爾治療雄激素性脫發安全有效，不增加心血管事件，無明顯系統性不良反應。由1333例女性雄激素性脫發患者參加的安慰劑對照的臨床試驗：自發報告和調查員詢問相結合，調查除頭皮以外的其他部位頭發的生長。有4%的病例出現多毛癥，呈劑量相關性(5%米諾地爾>2%米諾地爾>安慰劑)，9例(7例5%米諾地爾，2例2%米諾地爾)因多毛中斷治療。米諾地爾液會引起刺激性或變應性接觸性過敏反應，部分患者可出現瘙癢和頭皮脫屑的癥狀，但對變應性接觸性皮炎患者進行斑貼試驗表明，對大部分患者而言，丙二醇溶劑是真正的過敏原，而不是米諾地爾本身。因此更換溶劑可以避免部分過敏反應。5%米諾地爾液比2%米諾地爾液更易引起局部刺激反應。
嗜鉻細胞瘤患者禁用。
1.肺源性心臟病、心絞痛、慢性充血性心力衰竭及嚴重肝功能不全者慎用。
2.使用本品治療后初期血尿素氮及肌酐增高，但繼續治療后下降至用藥前水平。
3.血漿腎素活性、血清堿性磷酸酶、血鈉可能增高。
4.血細胞計數及血紅蛋白可能因血液稀釋而減低。
5.應用本品時應定時測量血壓、體重。
6.突然停藥可致血壓反跳，故宜逐漸撤藥。
7.酊劑應在頭發和頭皮完全干燥時使用，使用本品后，應清洗雙手。
8.FDA對本藥的妊娠安全性分級為C級。
1.本品與其他降壓藥、硝酸鹽類同用可使降壓作用加強。
2.非甾體消炎鎮痛藥、擬交感胺類與本品同用可使降壓作用減弱。
片劑：2.5mg。酊劑：5%(60ml：3g)。
一種米諾地爾的合成工藝，其特征在于，包括以下步驟：
A、氧化反應
(1)將有機溶劑加入到反應釜內，控制釜內溫度15-18℃；
(2)將2，4-二氨基-6-氯嘧啶固體慢慢加入反應釜內，加熱升高反應釜至溶劑回流，所述的2，4-二氨基-6-氯嘧啶與有機溶劑的質量比為150：300-350；
(3)將有機溶劑加入到另一個干凈的反應釜內，再向釜內加入間氯過氧苯甲酸，攪拌均勻，所述的間氯過氧苯甲酸與有機溶劑的質量比為(180-220)：(620-650)；
(4)將步驟(3)溶解好的間氯過氧苯甲酸的有機溶液抽入高位槽，回流下分批滴加至步驟(2)獲得的2，4-二氨基-6-氯嘧啶的有機溶液中，共用10-12小時分批滴加完，繼續回流攪拌至少3小時，所述的間氯過氧苯甲酸與2，4-二氨基-6-氯嘧啶的質量比為(185-220)：150；
(5)反應結束后自然冷卻至室溫，溶液渾濁為白色，用TLC跟蹤監控反應，乙酸乙酯為展開劑，水和茚三酮為顯色劑，當TLC顯示反應完成，進入后處理階段；
(6)中間產物后處理：
a、反應釜降溫，向釜里滴加還原性鹽的水溶液，控制溫度在25-30℃之間，淬滅反應，滴加3-5小時后，靜置分層，無機相和有機相分開，向有機相里加入飽和食鹽水，攪拌、靜置、分層，再次分離無機相和有機相；
b、向有機相里加入石油醚充分攪拌，繼續水浴控溫至25-30℃之間，靜置過夜；
c、將過夜后的反應液慢慢分次放入濾框進行抽濾，真空抽濾，所得濾餅用
石油醚洗滌多次，再抽干，最后真空干燥得到反應中間體2，6-二氨基-4-氯
嘧啶-1-氧化物；
B、縮合反應
(1)先將丙酮加入反應釜內，然后將碳酸鉀加入丙酮里，攪拌均勻，在按比例依次加入步驟A制得的中間體2，6-二氨基-4-氯嘧啶-1-氧化物、哌啶，充分攪拌，設置水浴溫度55-60℃條件下，進行縮合反應，回流10-11小時后，冷卻至室溫，用TLC跟蹤監控反應，乙酸乙酯為展開劑，水和茚三酮為顯色劑，當TLC顯示反應完成，準備后處理階段，所述的中間體2，6-二氨基-4-氯嘧啶-1-氧化物：哌啶：丙酮：碳酸鉀的質量比＝120：70-80：370-380：205-220；
(2)產品后處理：
a、向步驟(1)的反應釜里慢慢滴加酸度調節劑調節體系的pH值；
b、當體系的pH值調到4.5-4時，停止滴加酸度調節劑，蒸餾去除溶劑丙酮，再向反應釜內加入乙酸乙酯，攪拌、靜置，分層，將有機相和無機相分離；
c、向無機相中再加入乙酸乙酯攪拌、靜置，分層，分離有機相和無機相，無機相用乙酸乙酯再次分離；
d、最后合并上述所得到的有機相即乙酸乙酯層，向其中加入適量的飽和食鹽水，攪拌、靜置30-40分鐘，分層，將無機層和乙酸乙酯層分開，乙酸乙酯層用無水硫酸鈉干燥，過濾去除干燥劑，濾液減壓蒸餾，去除并回收乙酸乙酯，濃縮產品，得到產物粗品；
C、粗品精制
(1)將溶劑異丙醇加入反應釜內，然后將上述所得到的粗品加入其中攪拌溶解，用冰水浴對體系降溫，所述的異丙醇的加入量是粗品質量的3-4倍；
(2)當體系溫度降到4℃時，開始出現結晶，繼續冰水浴降溫至0～4℃之間，打漿，10小時后，出現大量白色固體，離心甩濾，濾餅用石油醚多次淋洗，得到白色固體1；
(3)濾液和淋洗液混合，靜置，有大量固體產生，再抽濾，濾餅用石油醚多次淋洗，得到白色固體2；
(4)將白色固體1和白色固體2，在50℃下真空干燥5-6小時，得到最終產品。
[1] CN201710478721.7一種米諾地爾的合成工藝
[2] 新編臨床藥物學
[3] 米諾地爾治療脫發的藥理與臨床研究