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異環(huán)磷酰胺是一種常用的抗癌藥物，用于多種兒童惡性腫瘤的一線化療，包括淋巴瘤、尤文氏肉瘤、骨肉瘤、神經母細胞瘤、橫文肌肉瘤、肝母細胞瘤等等。也是復發(fā)、難治性腫瘤的挽救方案的常用藥物之一，在兒童腫瘤患者中應用廣泛。
異環(huán)磷酰胺特有的副作用是對泌尿道的刺激，嚴重時會出現(xiàn)出血性膀胱炎。因此，使用時要補充大量水分以增加尿量，并用特殊的解毒藥物進行解毒。
然而，異環(huán)磷酰胺還可誘發(fā)腦病，據(jù)報道在成人腫瘤患者中的發(fā)生率約10%~40%。
臨床表現(xiàn)可以是小腦共濟失調、精神錯亂、幻覺、錐體外系癥狀、癲癇或緘默等等。
大多數(shù)異環(huán)磷酰胺誘發(fā)的腦病經治療后是可逆的，能恢復正常，但有時也會導致嚴重后果，甚至致命。
最近，日本Shinshu大學醫(yī)學院的Ryu Yanagisawa教授團隊的一項研究回答了上述問題。
該研究中共有88例腫瘤患兒接受了含異環(huán)磷酰胺的方案化療。
其中7例出現(xiàn)了異環(huán)磷酰胺誘發(fā)的腦病，發(fā)生率為8.0%。
出現(xiàn)此并發(fā)癥的年齡范圍是1.4~6.5歲，中位年齡為4.3歲。
發(fā)生時間是開始使用異環(huán)磷酰胺后的56~115小時，中位時間是61小時。
7例患者中有6例僅通過對癥、支持治療后好轉。從出現(xiàn)腦病到恢復的時間是17~129小時，中位時間是46小時。
另有1例不能恢復，最終死于心力衰竭。
研究者還比較了有或沒有出現(xiàn)此并發(fā)癥的患者的生存率，發(fā)現(xiàn)兩者的總生存率沒有差別。
進一步分析發(fā)生這種并發(fā)癥的危險因素，未發(fā)現(xiàn)異環(huán)磷酰胺的劑量、給藥時間、療程數(shù)和累積劑量等等與其誘發(fā)的腦病有關聯(lián)。顱內腫瘤、顱腦放療等也與此無關。
而異環(huán)磷酰胺與順鉑或卡鉑聯(lián)合用藥時，出現(xiàn)腦病的風險是其他患者的4倍，是最重要的危險因素。
異環(huán)磷酰胺誘發(fā)腦病的確切機制未明。異環(huán)磷酰胺的代謝產物氯乙醛是一種神經毒素，可能是導致腦病的主要原因。
順鉑和卡鉑本身具有腎毒性，也可增強異環(huán)磷酰胺誘發(fā)的腎毒性。聯(lián)合使用時有可能增加神經毒素的產生。
異環(huán)磷酰胺一般在肝臟代謝產生活性，代謝產物由腎臟排出。當腎功能不全時腦病發(fā)生風險增加。
氯乙醛與血清蛋白結合率較高。低血清白蛋白水平可能會導致未結合的氯乙醛增多，進入中樞神經系統(tǒng)而引起神經毒性。
總之，異環(huán)磷酰胺誘發(fā)的腦病并不少見。雖然大多數(shù)是可逆的，但也可致命。
對于具有高危因素的患者在使用異環(huán)磷酰胺時須警惕腦病的發(fā)生，盡早診治。
來源：兒童腫瘤甄教授