手機掃碼訪問本站
微信咨詢
雙苯溴丁酸又叫4-溴-2,2-二苯基丁酸,是制備洛派丁胺的關鍵中間體。洛派丁胺與嗎啡相似,能明顯抑制腸蠕動而止瀉,但無嗎啡樣中樞抑制作用,亦不影響腸腔內溶質和水的轉運,止瀉作用快而持久。其能有效而安全地控制急、慢性腹瀉,可減少回腸造口者的流出量并增加其硬度。
在二苯乙腈和氨基鈉作用后,再通入環氧乙烷反應,往所得化合物中,加入36%溴化氫的冰乙酸溶液,得4-溴-2,2-二苯基丁酸。
一、用于制備洛哌丁胺:在二苯乙腈和氨基鈉 作用后,再通入環氧乙烷反應,往所得化合物中,加入36%溴化氫的冰乙酸溶液,得4-溴-2,2-二苯基丁酸,接著用氨化亞砜氯化酰氯,再在甲苯和水中,通入二甲胺進行酰化,最后和4-羥基-4-對氯苯基哌啶反應,即得洛哌丁胺。
二、用于制備洛哌丁胺衍生物:
CN201610545435.3基于MLL白血病致病機制及menin-MLL相互作用界面在MLL白血病治療上的可靶性研究,通過骨架躍遷的虛擬篩選方法,同時結合分子與細胞水平的實驗驗證,發現 了原用于止瀉的上市藥物鹽酸洛哌丁胺及其多個衍生物在MLL白血病治療上有應用前景。 實驗證明,洛哌丁胺及其衍生物能結合menin蛋白,破壞menin-MLL相互作用體系,下調高表達的HOX系列基因,使得MLL白血病細胞產生G0/G1周期阻滯,趨向分化和凋亡途徑,從而抑制MLL白血病細胞的增殖。其中的化合物30通過雙苯溴丁酸(化合物D)用以下方法制備:
在化合物D(2g)的氯仿溶液(15mL)中加入亞硫酰氯(2mL),回流條件下反應4h后將 溶劑旋干,加入甲苯(7mL)溶解后移至滴液漏斗中,在另一反應瓶中加入二乙胺(0.77mL)、 碳酸鈉(1.59g)、水(10mL),0度條件下緩慢滴加滴液漏斗中的甲苯溶液,反應2h后,加入氯 仿和水萃取,有機層干燥濃縮得到E后繼續投下一步。
反應瓶中加入化合物E(373mg),化合物B0(229mg),碳酸鈉(318mg)乙腈(5mL),80 度條件下反應4小時,反應完成后用乙酸乙酯萃取,有機層干燥濃縮柱層析后得到化合物30 (398mg,82%)。
[1] CN201310732844.0 一種洛派丁胺的制備方法
[2] CN201610545435.3 咯哌丁胺衍生物及其在制備治療混合譜系白血病的藥物中的應用