37435-12-4 / 7-氯吲唑的制備和應(yīng)用舉例

背景及概述^[1]

7-氯吲唑是一種醫(yī)藥中間體，可由3-氯-2-羥基苯甲醛為原料，與鹽酸肼關(guān)環(huán)得到，有文獻(xiàn)報(bào)道其可用于制備SYK抑制劑。

制備^[1]

在250 mL燒瓶中，將鹽酸肼（過(guò)量）加至3-氯-2-羥基苯甲醛（36.7 mmol）在EtOH（30 mL）中的溶液中。回流溶液3小時(shí)。在減壓下蒸餾溶劑。通過(guò)硅膠柱色譜法（EtOAc∶PE ＝ 10∶1）純化殘余物，得到產(chǎn)物。

應(yīng)用^[2]

7-氯吲唑可用于制備具有下述咪唑并吡嗪結(jié)構(gòu)的SYK抑制劑。Syk是在多種細(xì)胞類型中在免疫受體和整聯(lián)蛋白介導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中起 關(guān)鍵作用的非受體型酪氨酸激酶，所述多種細(xì)胞類型包括B細(xì)胞、巨噬細(xì) 胞、單核細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜曙紅細(xì)胞、嗜堿性細(xì)胞、嗜中性細(xì)胞、樹突 狀細(xì)胞、T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、凝血細(xì)胞和破骨細(xì)胞。可以將Syk活性的抑制用于治療變應(yīng)性紊亂、自身免疫性疾 病和炎性疾病如SLE、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性血管炎、特發(fā)性血小板減 少性紫癜(ITP)、重癥肌無(wú)力、過(guò)敏性鼻炎、慢性阻塞性肺病(COPD)、成 人呼吸窘迫綜合征(ARDs)和哮喘。另外，報(bào)道了Syk在通過(guò)B細(xì)胞受體 的配體非依賴性滋補(bǔ)型信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中起重要作用，已知所述信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)是B細(xì) 胞中的重要生存信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。因此，可以將Syk活性的抑制用于治療包括B 細(xì)胞淋巴瘤和白血病的特定類型的癌癥。

參考文獻(xiàn)

[1] Du, Shijie, Li, et al. Synthesis, Antifungal Activity and QSAR of Novel Pyrazole Amides as Succinate Dehydrogenase Inhibitors[J]. HETEROCYCLES -SENDAI THEN TOKYO-, 2018.

[2] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201510093652.9 咪唑并吡嗪SYK抑制劑