37132-68-6 / 3-氨基苯甲脒二鹽酸鹽的應用

概述^[1][2]

3-氨基苯甲脒二鹽酸鹽屬于脒類有機物，其可用作一種有機中間體，可由三硝基苯腈制備3-硝基苯甲脒鹽酸鹽，然后再還原硝基制備3-氨基苯甲脒二鹽酸鹽。

制備^[1-2]

步驟一、

稱取3-硝基苯腈74g(0.5mol)于250mL圓底燒瓶中，加入200mL甲醇使之溶解，加入質量百分比為50％的甲醇鈉的甲醇溶液5.6g(0.052mol)，室溫下磁力攪拌反應4h。向上述體系中投入氯化銨27.5g(0.515mol)后，室溫繼續反應48h。TLC跟蹤反應終點，反應結束后蒸干溶劑，剩余固體用乙醚洗滌，過濾，重復三次，濾餅依次用熱水(約60℃)，乙醇重結晶，即得到橙色針狀晶體3-硝基苯脒鹽酸鹽78g。產率77.4％。

步驟二、

3-硝基苯脒鹽酸鹽在用氫氣還原制備得到3-氨基苯甲脒二鹽酸鹽。

應用^[3]

WO2010054398報道了3-氨基苯甲脒二鹽酸鹽可用于制備一類ATR激酶抑制劑，如下圖所示。ATR作為對破壞的DNA復制響應的DDR的關鍵成分被牽連。作為結果，這些癌細胞比健康細胞更依賴于用于存活的ATR活性。因此，ATR抑制劑可以以單獨使用或與DNA損傷劑聯用的方式用于癌癥治療，因為它們終止DNA修復機制，而該修復機制在許多癌細胞中比在健康正常細胞中對于細胞存活更為重要。實際上，已經證實ATR抑制作為單一活性劑和作為放療和具遺傳毒性的化療的有效致敏物在癌細胞中有效。對研發治療這些疾病的有效和選擇性ATR抑制劑存在需求。更具體地說，對研發治療癌癥的作為單一活性劑或作為與放療或具遺傳毒性化療的聯合療法的有效和選擇性ATR抑制劑存在需求。

主要參考資料

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201010107499.8 5-氨基-1,2,4-噻二唑類化合物及其制備方法

[2] Rogana, Edyr et al .Substituent effects on the pKa values of meta- and para-substituted benzamidinium ions ，Journal of Chemical Research, Synopses, (9), 286-7; 1985

[3] (WO2010054398) COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF ATR KINASE