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4-氯-3-氟苯酚是一種有機中間體,可由鄰氟硝基苯為原料制備4-氨基-3-氟苯酚,然后發生酰氯化反應制得4-氯-3氟苯酚。4-氯-3-氟苯酚可進一步制備醫藥中間體4-氯-3氟苯甲醚。
(1)將去離子水和無水乙醇混合后滴加濃硫酸,最后加入鄰氟硝基苯和催化劑到反應釜中,封釜,向反應釜中通入氫氣至反應釜壓力為0.1-0.4MPa,然后1000轉/分的狀態下攪拌,同時升溫至60℃,并將反應釜內的壓力增加至0.4-0.6MPa,反應1h,反應結束后,冷卻至室溫,過濾,得到的濾液采用乙酸乙酯萃取三次,收集三次萃取得到的有機相,減壓蒸餾,得到粗品,然后用石油醚對粗品進行重結晶、干燥,得到4-氨基-3-氟苯酚;4-氨基-3-氟苯酚的純度為95.68%,產率為80.3%;其中,所述催化劑為多孔氧化硅負載的鈀碳復合催化劑;催化劑中,多孔氧化硅與鈀碳的質量比為40:3;催化劑與鄰氟硝基苯的質量比為1: 10;
(2)以N,N-二甲基甲酰胺為反應介質,4-氨基-3氟苯酚和酰氯試劑發生酰氯化反應,制得4-氯-3氟苯酚。
4-氯-3-氟苯乙醚的制備方法如下:
(1)將苯酚鈉和氫氧化鈉水溶液混合,然后加入4-氯-3-氟苯酚,攪拌混合均勻,制得混合溶液;其中,所述苯酚鈉和4-氯-3-氟苯酚的摩爾比為0.5:1;氫氧化鈉水溶液的質量濃度為10%;氫氧化鈉水溶液和苯酚鈉的質量比為10:1;
(2)將上述制得的混合溶液加入到反應器中,然后加入硫酸二乙酯,攪拌處理 3min,然后升溫至80℃下反應;反應結束后將反應體系的pH調節至2-5,靜置分層,收集油相,然后用氫氧化鈉水溶液對油相進行洗滌,然后收集油相,即為4-氯-3氟苯乙醚,其中,所述硫酸二乙酯、4-氯-3-氟苯酚的摩爾比為0.5:1。
[1] [中國發明] CN201711040870.1 一種4-氯-3-氟苯乙醚的制備方法