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酮替芬(Ketotifen)為口服強效過敏遞質阻釋劑，常用其富馬酸鹽，為抗變態反應類藥物。該藥不僅能抑制抗原誘發肺和支氣管組織肥大細胞釋放組胺和過敏的慢反應物質(SRS?A)，而且還能抑制抗原、血清或鈣離子遞質誘發嗜酸粒細胞或中性粒細胞釋放組胺和過敏的慢反應物質。該藥具有較強的H1受體拮抗作用，能拮抗5-羥色胺和過敏的慢反應物質。
有研究發現，該藥能抑制支氣管哮喘患者的非特異性氣道高反應性，拮抗過敏原、組胺、二氧化碳、乙酰膽堿等引起的支氣管痙攣。酮替芬血藥有效濃度為1.4mg/L，主要經肝、腎和肺排泄，連用2～3周方可顯示臨床效果，6～12周治療作用最強，且藥效持續時間較長，長期應用不產生耐藥性，中斷治療亦無反跳現象，不良反應發生較少，可見嗜睡、乏力、口干、胃腸道反應等，偶有肝功能異常。
酮替芬在呼吸系統、鼻炎、蕁麻疹和變態反應性疾病中均得到臨床的廣泛應用，臨床適用于過敏性鼻炎和過敏性支氣管哮喘。最近研究還發現，酮替芬在重癥急性胰腺炎(SAP)治療中能通過穩定肥大細胞膜抑制肥大細胞的脫顆粒，降低炎性遞質及細胞因子的釋放而發揮抑制胰腺炎癥加重和緩解癥狀的作用。富馬酸酮替芬在水中的溶解度約1mg/ml，為高溶解高滲透性(Class1類)藥物，半衰期為3～5小時，口服后基本完全吸收，不受食物影響，生物利用度約為50％，其生物制劑學特性表明適宜開發為緩釋制劑。
酮替芬為強效的過敏介質釋放抑制藥，能抑制肥大細胞釋放組胺、白三烯等炎癥介質，且可抑制嗜堿粒細胞及中性粒細胞釋放組胺、白三烯等。此外，還有拮抗組胺H1受體和5-羥色胺、白三烯的作用。近來發現也可抑制哮喘病人的非特異性氣道高反應性，但不改變痰的性質，不影響纖毛運動。口服吸收迅速完全，3～4小時血藥濃度達峰值。半衰期短于1小時。
1.在呼吸系統中的應用
酮替芬對免疫應答反應中炎性細胞(如肥大細胞等)具有膜穩定作用，抑制Ca2+內流，阻斷細胞去極化，從而抑制炎性細胞激活而脫顆粒釋放炎性遞質，由此消除或減輕氣道的免疫炎性反應和氣道高反應性。此外，酮替芬還具有對抗組胺H1受體作用，產生較持久的抗組胺和抗過敏作用。酮替芬獨具的雙重藥理作用，在治療、緩解和預防發作方面療效明顯，且對外源性或內源性支氣管哮喘均具預防發作的作用。
2.在鼻炎中的應用
變應性鼻炎是臨床常見病、多發病，呈上升趨勢。酮替芬可抑制肥大細胞、嗜酸性細胞、吞噬細胞的遞質釋放，又能抑制細胞膜磷脂酶A2活性，抑制炎性遞質的合成，還可以直接抵抗白三烯、血小板激活因子等炎性遞質，可迅速緩解變應性鼻炎的過敏癥狀，采用小劑量伯克納吸入與酮替芬聯合治療即能使過敏癥狀迅速緩解，又可從根本上控制炎癥，不再反復發作，是最佳的治療方案。用抗過敏藥酮替芬、免疫佐劑卡介菌多糖核酸分別以不同的機制和方式抑制變態反應。卡介菌多糖核酸注射液聯合酮替芬治療變應性鼻炎可提高其療效，且無明顯的藥物副作用。
3. 在蕁麻疹中的應用
蕁麻疹俗稱“風疹塊”，是由于各種致敏因素，如藥物、食品、花粉、感染引起的皮膚、黏膜小血管擴張及滲透性增強而出現的一種局限性水腫反應。蕁麻疹多數屬Ⅰ型變態反應，IgE是變態反應的重要物質。78%的慢性蕁麻疹患者血清總IgE值升高。抗原與抗體IgE作用于肥大細胞和嗜堿性粒細胞，使其細胞膜表面的顆粒脫落而產生一系列化學遞質(組胺及慢性反應性物質、5-羥色胺、緩激肽與激肽類、前列腺、肝素等)的釋放，從而引起毛細血管擴張，通透性增強，產生皮膚、粘膜、消化道等癥狀。
4. 在變態反應性疾病中的應用
酮替芬是一種強力抗組胺藥物，具有較強的拮抗組胺H1受體作用，還可保護肥大細胞、嗜堿粒細胞、巨噬細胞等炎癥細胞的細胞膜，抑制組胺、慢反應物質等過敏遞質的釋放，并抑制其引起的炎癥反應，而且酮替芬具有輕微腎上腺皮質類固醇作用的發現已經有20余年的歷史。
研究發現，酮替芬雖然不適用于治療兒童過敏性紫癜，但可適用于預防其復發。口服酮替芬后有2例肝血管瘤明顯縮小或消失，其機制可能是酮替芬通過阻遏肥大細胞脫顆粒和釋放炎癥遞質對肝血管瘤的發生發展發揮了抑制作用。酮替芬治療肝血管瘤這一意外發現具有重要意義，可能為血管瘤的治療提供新的途徑，需要今后進一步的驗證和研究。
5. 酮替芬的其他作用
重癥急性胰腺炎(SAP)是常見的危重癥，肥大細胞是一種重要的炎癥效應細胞，SAP時，肥大細胞激活釋放的細胞因子及炎性遞質，可導致胰腺炎癥加重。酮替芬通過穩定肥大細胞膜抑制肥大細胞的脫顆粒，降低炎性遞質及細胞因子的釋放而發揮抑制胰腺炎癥加重和緩解癥狀的作用。王紅祿等[21]研究結果發現，肥大細胞穩定劑酮替芬通過抑制類胰蛋白酶的釋放，減輕了SAP肺損害的發生。通過試驗證實酮替芬滴眼液對變態反應性結膜炎及春季結膜角炎療效更佳，在臨床用藥期間未發現不良反應。
用于由IgE介導的各種變態反應性疾病，如支氣管哮喘、喘息性支氣管炎、過敏性鼻炎、花粉癥、過敏性結膜炎、蕁麻疹、接觸性皮炎、光敏性皮炎、食物或藥物變態反應、昆蟲變態反應等。對由免疫復合物引起的血管炎性病變(如過敏性紫癜等)也有一定療效。①口服：成人每次1mg，每日早晚各1次。對嗜睡明顯者，可僅于睡前服1mg。每日最大劑量為4mg。兒童：每次劑量為：4～6歲，0.4mg；6～9歲，0.5mg；9～14歲，0.6mg，均為每日1～2次。②滴眼：過敏性結膜炎，滴眼液滴眼，每次1～2滴，qid。③滴鼻：滴鼻液滴鼻，每次1～2滴，每日1～3次。④噴鼻：鼻腔噴霧劑噴鼻，每次0.15～0.3mg(1～2噴)，每日1～3次。
口服后可出現嗜睡、疲倦、口干、惡心、頭暈、頭痛、體重增加等不良反應。個別病人出現過敏反應，表現為皮疹、皮膚瘙癢、局部水腫等。鼻腔噴霧后可有輕度嗜睡、乏力、鼻干等。經眼給藥后，少數病人可出現一過性眼刺痛感，但不影響效用。個別出現眼瞼炎、眼瞼皮膚炎的過敏現象。偶見結膜充血，極少出現角膜糜爛等現象。對本藥過敏者、3歲以下兒童禁用。孕婦及哺乳期婦女慎用。
[1] CN201110410683.4一種富馬酸酮替芬緩釋膠囊及其制備方法
[2] 臨床用藥速查手冊
[3] 酮替芬的臨床應用