344-00-3 / 2-甲基-4，4，4-三氟乙酰乙酸乙酯的制備

背景及概述^[1-2]

2-甲基-4，4，4-三氟乙酰乙酸乙酯可作為有機(jī)合成中間體，可由丙酰氯與三氟乙酸酐反應(yīng)制備而得或由3-酮-4,4,4-三氟丁酸乙酯與碘甲烷反應(yīng)得到。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

向裝有磁力攪拌器，氮?dú)馊肟冢恿下┒泛蜏囟扔?jì)的一升三頸圓底燒瓶中加入44mL（0.51mol）丙酰氯和350mL二氯甲烷，向該溶液中加入70mL（0.5mol）的三氟乙酸酐，然后將燒瓶用冰浴冷卻直至溶液溫度為10℃。接下來，在45分鐘的時(shí)間內(nèi)逐滴加入已經(jīng)在氫氧化鈉丸粒上干燥的80mL（0.99mol）吡啶。在添加過程中，反應(yīng)溫度保持在15℃以下，15分鐘后移去冰浴，并將反應(yīng)在室溫下再攪拌3.5小時(shí)。然后使用干冰/氯化鈣水溶液將反應(yīng)冷卻至-20℃，在15分鐘內(nèi)添加80mL無水酒精，將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?.5小時(shí)，將二氯甲烷加入反應(yīng)混合物中，并將反應(yīng)混合物倒入分液漏斗中。有機(jī)層用5％鹽酸洗滌兩次，并用飽和碳酸氫鈉洗滌兩次，有機(jī)層用硫酸鎂干燥，然后使用真空除去有機(jī)層中的溶劑，得到52.14克棕色液體產(chǎn)物。使用10cmVigreux色譜柱在55mm汞柱下蒸餾粗產(chǎn)物，得到沸點(diǎn)在50至68℃的三部分，合并并溶于乙醚，再用5％鹽酸和飽和碳酸氫鈉洗滌。將有機(jī)層干燥并濃縮，分別得到15.31克的混合物，該混合物分別為2-甲基-4，4，4-三氟乙酰乙酸乙酯和3，3-二羥基-2-甲基-4，4，4-三氟丁酸乙酯的2：1，透明無色油。

報(bào)道二、

將氫化鈉（7.05g的50％油分散液，0.15mol）用25ml的二甲氧基乙烷洗滌3次以除去油，然后在氬氣氛下將其懸浮在220ml的二甲氧基乙烷中，并在冰浴中冷卻。將3-酮-4,4,4-三氟丁酸乙酯（25.77g，0.14mol）在25ml二甲氧基乙烷中的溶液從加料漏斗滴加到攪拌的懸浮液中。加完后，移去冷卻浴，將反應(yīng)混合物攪拌30分鐘，直到停止放出氫氣為止。通過注射器添加碘甲烷（43.0ml，0.70摩爾），并將反應(yīng)混合物回流過夜。將反應(yīng)冷卻至室溫并倒入含有飽和氯化銨：鹽水：水的1∶1∶1混合物的分液漏斗中。分離各層，水相用100ml乙醚萃取。合并的有機(jī)相和醚萃取物用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并過濾。通過在大氣壓下使用Vigreaux柱蒸餾除去溶劑，留下2-甲基-4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯殘余物。

參考文獻(xiàn)

[1] EP0694526 - PROCESS FOR PREPARATION OF FLUORINATED BETA-KETO ESTER

[2] US5496927, 1996, A