3433-80-5 / 2-溴溴芐的制備和應用

背景及概述^[1-2]

2-溴溴芐又叫鄰溴芐溴、鄰溴溴芐。2-溴溴芐是無色至微黃色透明液體或白色結晶，熔點31℃，沸點129℃，120-130℃，折光率1.6193，能與醇、醚、乙酸和二硫化碳混溶，常壓蒸餾時分解，能隨水蒸汽揮發(fā)，鄰溴溴芐是用于有機合成非常重要的一種化學原料，用途十分廣泛，工業(yè)生產的需求量比較大，

制備^[1-2]

報道一、

在反應瓶中，把甲苯15g加入到冰乙酸100mL中，再加入定位催化劑鐵粉3g，在室溫條件下緩慢滴加溴素8mL，約30min滴加完，升溫至40℃后反應5h，然后再放入300W的鎢燈下進行光照反應5h，TLC監(jiān)控原料反應完全，真空下蒸除溶劑冰乙酸，濃縮物中加入一定量的質量濃度為20％的氫氧化鈉溶液，過濾反應液，濾液用二氯甲烷萃取三次，合并有機相，有機相再經過無水硫酸鈉干燥后濃縮得到鄰溴芐溴24g；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ:7.51(d,J＝12.0Hz,1H),7.27-7.23(m,3H),4.37(s,2H)。

報道二、

一種鄰溴溴芐合成的生產工藝，其特征在于：包括以下工藝步驟，

a.選取一1000L的搪瓷溴化反應釜并向其內部添加700-800kg的鄰溴甲苯，開啟攪拌，打開光照，采用蒸汽加熱升溫至75-85℃。

b.向所述的步驟a的搪瓷反應釜中添加液溴700-750kg，開始進行溴化反應。

c.當上述步驟b反應結束后，進行冷卻，溫度控制在76-80℃，繼續(xù)攪拌反應1.0h。

d.將上述反應結束后的料液投料至洗滌釜中，開啟攪拌裝置并且采用冷凍鹽水將料液冷凍至0℃以下。

e.采用碳酸氫鈉溶液將上述步驟d中的料液洗滌至中性，再用少量的冰水洗滌兩次。

f.將上述步驟e中洗滌后的料液分凈水相后將料液抽至精餾釜中進行減壓精餾，然后收集的餾分即為2-溴溴芐成品包裝入庫，減壓精餾后，對產生多余的鄰溴甲苯進行回收再次利用。

應用^[3]

CN200810152766.6公開了用于環(huán)氯茚酸的原料藥的茚滿-1-羧酸合成方法。包含以下步驟：(1) 2-溴溴芐為起始原料，與鋅粉作用，得到鄰溴芐基溴化鋅；(2)鄰溴芐基溴化鋅在催化劑作用下與丙烯酸酯類化合物進行碳環(huán)化反應，得到茚滿-1-羧酸酯類化合物；(3)茚滿-1-羧酸酯類化合物，在堿性條件下水解，得到合成環(huán)氯茚酸的重要原料藥-茚滿-1-羧酸。本發(fā)明可以快速、簡便地合成茚滿-1-羧酸，這樣就可以縮短環(huán)氯茚酸的合成路線，從而降低環(huán)氯茚酸的生產成本。

CN201510668949.3公開了一種6-H-菲啶類化合物的制備方法，包括：在溶劑中加入反應物N-保護的芳胺和2-溴溴芐類化合物，再加入金屬鈀催化劑，配體和堿，在加熱及惰性氣體保護條件下進行化學反應，反應完成經后處理得到本發(fā)明化合物純品。本發(fā)明的制備方法采用簡單易得的N-保護的芳胺和商業(yè)易得的鄰溴溴芐類化合物為原料，通過“一鍋煮”三步串聯反應獲得6-H-菲啶類化合物，具有操作簡便、后處理簡單、產率較高等特點。

參考文獻

[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權]CN201710204016.8一種具有苯并吡喃結構的FSH拮抗劑的制備方法

[2][中國發(fā)明]CN201410260803.0一種鄰溴溴芐合成的生產工藝

[3]CN200810152766.6用于環(huán)氯茚酸的原料藥的茚滿-1-羧酸合成方法

[4]CN201510668949.36-H-菲啶類化合物的一鍋法制備方法