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慢性乙型肝炎由肝炎病毒家族的雙螺旋環狀封閉DNA病毒引起，是世界上第9位最常見的死亡原因，世界范圍內每年死于乙型肝炎的估計有100～200萬人，而國每年因肝病死亡人數約30萬人。乙型肝炎病毒(HBV)主要在肝細胞內通過RNA介導的逆轉錄進行復制。治療的主要目的是抑制HBV復制，防止產生不可逆肝損傷。雖然目前核苷類藥物能有效地抑制乙型肝炎病毒的復制，然而隨著時間的延長耐藥性變異的問題也日益突出。2006年10月25日，美國食品與藥物管理局批準了替比夫定(telbivudine)用于治療慢性乙型肝炎。由于替比夫定呈現強的選擇性和特異性抗HBV復制活性，而對人DNA聚合酶無影響，因此替比夫定的出現為臨床治療慢性乙型肝炎提供了新的選擇。
本品為天然胸腺嘧啶脫氧核苷的自然L對映體，是人工合成的胸腺嘧啶脫氧核苷類抗乙型肝炎病毒DNA多聚酶藥物。在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物腺苷，通過與乙型肝炎病毒中自然底物胸腺嘧啶5′-腺苷競爭，抑制乙型肝炎病毒DNA多聚酶的活性；通過整合到乙型肝炎病毒DNA中，造成乙型肝炎病毒DNA鏈延長終止。同時抑制乙型肝炎病毒DNA第一鏈和第二鏈的合成。適用于治療有乙型肝炎病毒活動復制證據，并伴有轉氨酶持續升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎者。
1）遺傳毒性
在體內和體外試驗中，替比夫定未顯示出遺傳毒性。替比夫定在哺乳動物細胞基因突變試驗中未顯示致染色體斷裂，這些試驗包括培養的人淋巴細胞和中國倉鼠卵巢細胞試驗，而且替比夫定在小鼠體內微核研究的結果也為陰性。
2）生殖毒性
生殖毒性研究中，雌雄大鼠的全身暴露劑量約為人治療劑量的14倍時未觀察到有損害生育力的證據。在臨床前研究中，替比夫定無致畸性，且顯示其對胚胎和胎仔發育無不良作用。
3）致癌性
動物實驗顯示，替比夫定沒有潛在的致癌性，在小鼠和大鼠經口給予替比夫定的長期致癌性研究中，暴露劑量最高達到人體劑量的14倍時，沒有發現致癌性。
健康志愿者與慢性乙肝患者服用替比夫定的藥物動力學相似。在服用1～4h(中值為2h)后，替比夫定最大血藥濃度(Cmax)為(3.69±1.25)μg·mL-1，AUC0～∞為(26.1±7.2)μg·h·mL-1，低谷血藥濃度為0.2～0.3μg·mL-1。600mg1次·d-1，連續給藥5～7d后達到穩態濃度，藥物半衰期為15h。單劑600mg服用時，食物[高脂肪(～55g)、高能量(～950kcal)食物]不影響替比夫定的藥物動力學。體外試驗表明替比夫定與人血漿蛋白結合率低(3.3%)，口服后，本品在血液中被血漿和血細胞分開，并迅速在周圍組織中分布。替比夫定對任何一種下列常見的人體CYP450酶都無抑制作用：CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4。替比夫定不是這些酶的作用底物。替比夫定通過被動擴散的方式以原藥的形式通過腎臟排出，因為腎臟分泌是替比夫定清除的最主導途徑，所以中重度腎功能不全或正進行血液透析者應相應調整劑量和服用方法。
通過對42名年齡在18～40歲的健康志愿者進行藥物動力學研究發現，在單次口服200、400、600、800mg片劑后，受試者的達峰時間分別為2.50、2.00、2.00和2.50h，半衰期的平均值分別為(43.3±15.2)、(49.1±14.4)、(39.4±12.1)、(46.7±20.8)h，血藥濃度平均值分別為(1753.2±389.0)、(2586.7±871.4)、(3703.6±1219.0)和(3454.6±953.9) ng·mL-1，曲線下面積的平均值分別為(12843.2±2925.6)、(22948.9±5721.0)、(26440.5±8938.1)和(28820.9±7912.9)ng·h-1·mL-1，血漿清除率(600mg)為(6545.6±1504.4)mL·h-1；多次給藥后的穩態藥物動力學研究結果顯示，在600mg·d-1的給藥劑量下，連續給藥8d后，平均穩態藥時曲線下面積為(26123.9±7196.3)ng·h-1·mL-1，平均血藥濃度為(1088.5±299.8)ng·mL-1，血藥達峰濃度和曲線下面積蓄積因子分別為(1.02±0.21)和(1.23±0.26)。
成人和≥16歲青少年，每日1次，每次600mg飯前或飯后口服。腎功能損傷且肌酐清除率≥50mL/min者按照以上劑量和用法服用。終末期腎病者服用本品應在血液透析完后進行。用藥期間至少每6個月監測1次乙型肝炎生化指標、病毒學指標和血清標志物。
在臨床研究中，替比夫定的耐受性良好，大部分不良事件為輕度或中度。常見不良反應為虛弱、頭痛、腹痛、惡心、(胃腸)氣脹、腹瀉和消化不良。
①本品禁止用于已證實對替比夫定及本品的其他任何成分過敏的。
②患者停止乙肝治療會發生肝炎急性加重，包括停止使用替比夫定。因此，停止乙肝治療的患者應密切監測肝功能，若必要，應重新進行抗乙肝治療。
③對于腎功能障礙或潛在腎功能障礙風險的患者，使用替比夫定慢性治療會導致腎毒性。這些患者應密切監測腎功能并適當調整劑量。
④本品通過腎小球濾過和腎小管被動擴散的方式經腎臟排泄，故與其它經腎小管分泌的藥物發生相互作用的可能性很小。本品與其它經腎小管分泌的藥物或改變腎小管分泌功能的藥物合用可以增加本品或合用藥物的血清濃度。
⑤單用核苷類似物或合用其他抗逆轉錄病毒藥物會導致乳酸性酸中毒和嚴重的伴有脂肪變性的肝腫大，包括致命事件。
⑥因為對發育中的人類胚胎的危險性尚不明確，所以建議用替比夫定治療的育齡婦女要采取有效的避孕措施。
素比伏片劑：600mg/片。
一種替比夫定的制備方法：
1）：稱取10g胸腺嘧啶，室溫下加入50ml二甲基亞砜，加入15g六甲基二硅烷胺（HMDS），加熱至60～70℃反應28小時，降至0-5℃后保存于反應容器中待用。
2）：稱取24g(2S，3R)-5-氯-2-(((4-甲基苯甲酰基)氧基)甲基)四氫呋喃-3-基)4-甲基苯甲酸酯，均分為四份，即每份6g。將稱好的物料每隔10分鐘加入一份，加畢保溫20-25℃反應12小時。計時結束緩慢加入200g飽和NaHCO3溶液，攪拌至溶液呈乳白色混懸狀后過濾。濾液70℃減壓濃縮即得含大量化合物B的黏稠混合物。
3）：取120ml甲醇加入上步濃縮容器中，取1.6g乙醇鈉加入，攪拌升溫至50-60℃反應18小時，加入40g陽離子交換樹脂，保溫攪拌30分鐘。降溫至60℃過濾，濾液55℃濃縮至有固體析出即停止濃縮，降溫析晶。保溫-20～-15℃析晶4小時，過濾、干燥得替比夫定粗品10.12g，收率：82.3%，純度為98.76%。
4）：取1重量份替比夫定粗品，加入30ml乙酸乙酯，升溫至回流攪拌2小時。降溫析晶，-20～-15℃保溫析晶4小時，過濾、干燥得替比夫定9.42g，精制收率：93.0%，總收率：76.4%，純度為99.73%。
[1] 治療慢性乙肝新藥———素比伏(替比夫定片)
[2] 常用新藥精匯手冊
[3] CN201510548103.6一種替比夫定的制備方法