3371-27-5/沒食子兒茶素的主要應用

背景及概述^[1]

茶葉中的兒茶素主要為表型兒茶素，即表沒食子兒茶素沒食子酸酯EG、表沒食子兒茶素E、表兒茶素沒食子酸酯ECG、表兒茶素EC，它們約占兒茶素總量的60~80%。其中EG是綠茶茶多酚中含量最高的物質，也是目前公認的茶葉中最主要的抗氧化成分。然而現有研究已經證實，表型兒茶素的異構體如沒食子兒茶素等在某些方面表現出較強的生理活性，如抗氧化和清除自由基活性等。兒茶素單體化合物主要是從茶葉或茶葉提取物中進行提取，常用的分離純化方法有液液萃取、柱層析、中低壓柱色譜、高壓制備液相色譜和高速逆流色譜分離等。兒茶素的分離純化不乏其他方法，也常常采用兩種或多種方法聯合使用。文獻及專利中常見表沒食子兒茶素沒食子酸酯EG、表兒茶素沒食子酸酯ECG等的分離純化報道，但制備沒食子兒茶素單體化合物的方法較少。公開專利以兒茶素單體化合物為原料，經高溫加壓熱轉化和凝膠介質分離等過程制備非表型兒茶素。如以表沒食子兒茶素E為原料，制備得到了純度98.7%的沒食子兒茶素單體化合物，但該方法原料成本高；同時，在轉化過程中加入鈉鹽或鉀鹽的堿金屬，引入了無機鹽等雜質，且采用凝膠分離純化的方法，所制備的單體化合物純度較低。鑒于沒食子兒茶素良好的營養保健和生理藥理作用，在茶葉及茶葉相關制品的質量控制、生產工藝的優化及其基礎功效學的研究過程中，需要高純度的沒食子兒茶素單體化合物。

應用^[2-3]

沒食子兒茶素具有廣泛的生物活性，如具有抗細胞增殖(抗癌)、抗氧化、抗炎、抗心血管疾病等活性；還具有防紫外線輻射、減肥、預防糖尿病、緩解帕金森氏癥等作用。如食子兒茶素對脂肪細胞在高濃度葡萄糖條件下吸收葡萄糖的作用，應用3T3-L1前脂肪細胞分化模型，測定在脂肪細胞中沒食子兒茶素對葡萄糖吸收的作用和對3T3-L1前脂肪細胞分化的影響。結果顯示沒食子兒茶素可促進脂肪細胞中高濃度葡萄糖(30mmol/L)條件下由胰島素刺激的葡萄糖吸收，加快3T3-L1前脂肪細胞的分化。沒食子兒茶素可增加脂肪細胞葡萄糖吸收并促進3T3-L1前脂肪細胞分化，提示沒食子兒茶素可有效改變血糖濃度和改善胰島素抵抗。

沒食子兒茶素在制備抗良性前列腺增生藥物中的應用。采用丙酸睪酮誘導的去勢大鼠前列腺增生模型，對眾多候選化合物進行篩選，發現沒食子兒茶素(GC)能顯著降低模型動物的前列腺重量與前列腺指數，改善前列腺組織病理學癥狀，顯示出良好的應用前景。

制備^[4]

方法1：一種利用二氫楊梅素半合成(+)-沒食子兒茶素的方法，其特征在于，將二氫楊梅素以甲醇或乙醇為溶劑，以NaBH₄、Pd-C/H₂、Zn-Hg/HCl、NH₂-NH₂或Na-EtOH為還原劑，在室溫-80℃下反應1～10h，減壓蒸餾回收溶劑，調節pH值2～3，冷卻，使主產物(+)-沒食子兒茶素結晶和重結晶析出。技術路線如下：

具體步驟為：用NaBH₄還原二氫楊梅素為沒食子兒茶素：往250mL三口瓶中加入32g(0.1mol)二氫楊梅素，無水乙醇150mL，在攪拌下和N₂保護下，加入NaBH₄38g(1mol)，室溫反應10h，減壓蒸餾回收乙醇，在冰浴冷和攪拌卻下滴加5MHCl直至pH為2-3之間，同時加入200mL冰水，析出白色沉淀，抽濾，干燥，再用乙醇-水重結晶，得白色固體19.4g，產率60.5％。熔點：188-190℃。

方法2：一種制備高純度沒食子兒茶素GC的方法。本發明首先取綠茶茶多酚樣品，加適量溶劑溶解；其次取茶多酚溶解樣品適量于密閉容器，高溫轉化一定時間；然后取轉化液，采用快速制備液相色譜進行分離，收集沒食子兒茶素GC餾分；餾分通過旋轉蒸發濃縮制得沒食子兒茶素GC單體化合物粗品；最后取粗品適量，加一定溶劑溶解；利用高壓制備液相色譜分離純化上述單體化合物粗品，收集沒食子兒茶素GC餾分；餾分通過旋轉蒸發濃縮、冷凍干燥和真空干燥后制得沒食子兒茶素GC高純單體化合物。本發明采用高溫轉化的方法，提高了綠茶茶多酚溶液中沒食子兒茶素GC的含量。

主要參考資料

[1] CN201610129513.1一種制備高純度沒食子兒茶素GC的方法

[2] 沒食子兒茶素促進脂肪細胞吸收葡萄糖研究

[3] CN201110161658.7沒食子兒茶素在制備抗良性前列腺增生藥物中的應用

[4] CN201010612390.X一種利用二氫楊梅素半合成(+)-沒食子兒茶素的方法