33494-80-3 / 磷酸二叔丁酯鉀鹽的制備

背景及概述^[1]

磷酸二叔丁酯鉀鹽為酯類衍生物，可用作醫(yī)藥合成中間體。

制備^[1]

方法1：制備磷酸二叔丁酯鉀鹽：向二叔丁基磷酸鉀(261千克，1.00摩爾當量)、四正丁基硫酸氫銨(18.5千克，0.05摩爾當量)和碳酸氫鈉(400千克，4.50摩爾當量)在水(1150千克)中的混合物中加入乙酸異丙酯(1275千克)。將該混合物升溫至大約35℃并隨后經大約4小時向其中加入氯甲基氯硫酸酯(313千克，1.80摩爾當量)。該混合物進一步攪拌大約45分鐘，冷卻至大約25℃并隨后將層分離。有機相冷卻至大約10℃并用2％重量/體積的碳酸氫鉀水溶液(2×800千克)洗滌兩次并隨后用混合的2％重量/體積碳酸氫鉀和20％重量/體積碳酸氫鉀水溶液(640千克)洗滌。所得有機溶液隨后在<100毫巴下蒸餾至一半體積，保持溫度低于45℃。將所得混合物過濾，用乙酸異丙酯(115千克)洗滌過濾器以獲得溶液形式的標題化合物磷酸二叔丁酯鉀鹽，通常的溶液強度為大約25％重量/體積，產率為大約90％。

方法2：將亞磷酸二叔丁酯（40.36mmol）與碳酸氫鉀（24.22mmol）在35ml水中合并。將溶液在冰浴中攪拌，并在一小時的時間內分三等份加入高錳酸鉀（28.25mmole）。然后使反應在室溫下再繼續(xù)半小時。

然后將脫色碳（600mg）并入，因為將反應加熱至60℃持續(xù)15分鐘。然后將反應真空過濾以除去固體二氧化鎂。固體用水洗滌幾次。然后將濾液與一克脫色碳合并，并在60℃下再加熱二十分鐘。再次過濾溶液，得到無色溶液，然后真空蒸發(fā)，得到粗制的磷酸二叔丁酯鉀鹽。

主要參考資料

[1] CN201480069979.6制藥方法和中間體

[2] US2015011510