331647-05-3/8-溴-2,4-二氯喹唑啉概述及其制備方法

背景及概述^[1]

8-溴-2,4-二氯喹唑啉是喹唑啉類衍生物，其主要用作醫藥化工合成中間體。如果吸入8-溴-2,4-二氯喹唑啉，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

結構

制備 ^[1]

8-溴-2,4-二氯喹唑啉的制備如下：

步驟1：向裝有2-氨基-3-溴苯甲酸（67.0g，310mmol）的2000mL燒瓶中加入水（750mL）和AcOH（18.8mL）。將懸浮液加熱至35℃。在35℃下滴加NaOCN（30.82g，403mmol，85％純度）的水（250mL）溶液。將反應混合物在35℃下攪拌2小時。分批加入NaOH（415g，10.38mol），在加入期間將反應溫度保持在40℃以下。混合物在短時間內變澄清，然后形成灰白色懸浮液。將反應混合物冷卻至室溫，并過濾。將獲得的固體溶解在熱水中，通過添加6N HCl將pH調節至5。將所得混合物冷卻至室溫，過濾收集沉淀物，用少量DCM，冷MeOH，乙醚沖洗，然后真空干燥，得到標題化合物8-溴喹唑啉-2,4-二醇，為灰白色固體（43.32g，58 ％）。

步驟2：向裝有8-溴喹唑啉-2,4-二醇（39.61g，164mmol）的燒瓶中加入PCI5（68.4g，328mmol）和POCl3（250mL）。將混合物在110-1200℃回流過夜，并連接干燥管。在真空下除去POCl3。加入甲苯以共沸剩余的POCl3。將殘余物加入DCM（300mL）中，用飽和NaHCO3（500mL）洗滌，過濾并經Na2SO 4干燥。將有機層真空濃縮，并將殘余物通過色譜法純化，得到標題化合物8-溴-2,4-二氯喹唑啉，為白色固體（34.67g，76％）。

主要參考資料

[1] PFIZER PRODUCTS INC. Patent: WO2007/125405 A2, 2007 ; Location in patent: Page/Page column 25; 81 ; WO 2007/125405 A2