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頭孢硫脒（Cephathiamidine），化學名為（6R,7R）-3-[（乙酰氧基）甲基]-7-[α-（N,N-二異丙基脒硫基）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸內銨鹽，為白色或類白色結晶性粉末，幾乎無臭，有引濕性，在水中極易溶解，在乙醇中微溶，在丙酮、三氯甲烷或乙醚中不溶。頭孢硫脒的抗菌譜與頭孢噻吩相似，對金葡菌、草綠色鏈球菌、肺炎球菌的作用較強，對腸球菌有獨特的抗菌活性，主要用于金葡菌、肺炎球菌及鏈球菌所致呼吸道感染，膽道感染、尿路感染、婦科感染、敗血癥、肺炎、腦膜炎等感染。
一種頭孢硫脒的制備工藝，包括頭孢硫脒粗品的合成和頭孢硫脒的精制過程，具體包括下述步驟：
（1）頭孢硫脒粗品的合成：
（110）生產前對檢測儀器、生產設備、工作場所的檢查與清潔；
（120）縮合反應，開啟第一反應罐真空，將質量份數為620份的二氯甲烷抽入第一反應罐內，再從第一反應罐投料口投入質量份數為46.6份的N,N’-二異丙基硫脲，開啟攪拌；開啟第二反應罐真空，將質量份數為1369份的二氯甲烷抽入第二反應罐內，再從第二反應罐投料口投入質量份數為103.5份的溴乙酰氨基頭孢烷酸，再抽入質量份數為29份的三乙胺，開啟攪拌，溶解后將第二反應罐中的料液全部抽入第一反應罐中，開啟第一反應罐夾套蒸汽，將反應溫度升至35~40℃，反應1.5~2h；
（130）冷卻結晶，開啟第一反應罐夾套冷凍鹽水，將反應溫度降溫至0℃，保溫析晶1h，形成結晶液；
（140）抽濾洗滌，將結晶液進行抽濾，抽濾得到的濾餅用二氯甲烷洗滌，洗滌之后抽干，再用丙酮洗滌，再次抽干，抽干后得到的濾餅放入離心機甩干，得到結晶；
（150）真空干燥，將結晶放入真空干燥機中，干燥4~5h后，即可降溫出料；
（160）稱量包裝，將干燥過的結晶經粉碎機粉碎后過篩，稱量后包裝入庫，即得到頭孢硫脒粗品；
（2）頭孢硫脒的精制過程：
（210）生產前對檢測儀器、生產設備、工作場所的檢查與清潔；
（220）稱量，按照生產指令稱取頭孢硫脒粗品和藥用炭；
（230）溶解脫色，將注射水抽入成鹽罐中，控制注射水溫度在20~25℃，留取部分注射水，其余注射水中加入頭孢硫脒粗品，攪拌溶解；投入藥用炭，攪拌脫色30min，形成脫色液；
（240）過濾除菌，攪拌脫色結束后，開啟輸送泵，打開回流閥，循環至視杯中料液澄清后，將料液從成鹽罐逐級除菌過濾，輸入不銹鋼桶中；將步驟（230）留取的注射水抽入成鹽罐，洗滌成鹽罐及其中的藥用炭，然后將洗液同樣通過逐級除菌過濾泵入不銹鋼桶中，混入上述料液中；
（250）進料裝盤，將步驟（240）得到的料液與洗液的混合液分裝于凍干盤中，密封真空冷凍干燥機前箱門；
（260）真空冷凍干燥，先將混合液進行預凍，將溫度控制在-40℃~-50℃，保溫2h；而后對預凍的物料進行升華操作，逐漸從-40℃~-50℃升溫至45℃，后保溫8~12h；物料溫度下降至30℃以后即可出料；
（270）出料、粉碎、稱量包裝，控制進出料間的溫度在18~24℃、濕度在15~40%，運用真空吸料粉碎稱量系統將凍干盤內的頭孢硫脒凍干粉吸入緩沖罐中；然后在潔凈層流車的保護下，將緩沖罐內的頭孢硫脒凍干粉進行粉碎后裝于鋁瓶中。
藥理作用
本品對革蘭陽性菌及部分陰性菌有抗菌活性，對革蘭陽性球菌的作用較強。本品體外抗菌活性試驗表明：對肺炎球菌、化膿性鏈球菌、金黃色葡萄球菌（MSSA菌株）、表皮葡萄球菌（MSSE菌株）和卡他布蘭漢菌有較強的抗菌活性，對肺炎鏈球菌MIC90為0.25ug/ml，對其他3種細菌的MIC90均小于8.0ug/ml，對流感嗜血桿菌亦有較強的抗菌活性，MIC90為2.0ug/ml。對草綠色鏈球菌、溶血性鏈球菌、非溶血性鏈球菌、白喉桿菌、產氣莢膜桿菌、破傷風桿菌和炭疽桿菌均有良好抗菌作用。對金黃色葡萄球菌（MRSA菌株）、表皮葡萄球菌（MRSE菌株）的體外抗菌活性不如萬古霉素。本品作用機制為抑制敏感菌的細胞壁合成而產生殺菌作用。
毒理研究
本品小鼠靜脈注射的LD50為（1.02±0.04）g/kg，腹腔注射的LD50為（1.26±0.23）g/kg。生殖毒性試驗中，試驗組小鼠的胎仔死亡率明顯高于對照組（P<0.01）。
本品口服不吸收，靜脈滴注1.0g后，血藥峰濃度（Cmax）為68.93±6.86mg/L，血消除半衰期（T1/2β）為1.19±0.12小時，血藥濃度－時間曲線下面積（AUC）為94.7±9.8mg/（L·h），12小時尿中藥累計排泄率為93.1±3.2％。肌內注射1.0g后，血藥峰濃度（Cmax）為35.12±4.34mg/L，達峰時間為0.78±0.08h，血消除半衰期（T1/2β）為1.38±0.21h，血藥濃度－時間曲線下面積（AUC）為85.3±8.0mg/（L·h），12小時尿中藥累計排泄率為84.2±5.9％。與靜脈滴注相比，肌內注射絕對生物利用度為90.3±6.4%。本品靜脈注射后在體內組織分布廣泛，以膽汁、肝、腎、肺等處含量為高，不透過血－腦脊液屏障，血漿蛋白結合率為23%，在機體內幾乎不代謝，主要從尿中排出，12小時尿中排出占給藥量的90％以上。腎功能減退患者，肌內注射后血清半衰期延長至13.2小時，約為正常半衰期的10倍，24小時尿中僅排出給藥量的3.2％，血液透析可排出給藥量的20％～30％。
用于敏感菌所引起的呼吸系統、肝膽系統、五官、尿路感染及心內膜炎、敗血癥。
肌內注射：一次0.5g～1.0g，一日4次，小兒按體重一日50～100mg/kg，分3～4次給藥。靜脈注射：一次2g，一日2～4次，小兒按體重一日50～100mg/kg，分2～4次給藥。臨用前加滅菌注射用水或氯化鈉注射液適量溶解，再用生理鹽水或5%葡萄糖注射液250ml稀釋。藥液宜現用現配，配制后不宜久置。
主要不良反應有蕁麻疹、哮喘、皮膚瘙癢、寒戰高熱、血管神經性水腫等，偶見治療后血尿素氮、谷丙轉氨酶、堿性磷酸酶升高。少數患者用藥后可能出現中性粒細胞減少，念珠菌、葡萄球菌等二重感染。
本品肌內注射合用丙磺舒1g后，12小時尿排泄量降為給藥量的65.7％。
1．交叉過敏反應：應用本品前須詳細詢問頭孢菌素類及青霉素類的藥物過敏史，對一種頭孢菌素或頭霉素（cephamycin）過敏者對其他頭孢菌素或頭霉素也可能過敏。對青霉素類、青霉素衍生物或青霉胺過敏者也可能對頭孢菌素或頭霉素過敏。對青霉素過敏病人應用頭孢菌素時發生過敏反應者達5％～7％；做免疫反應測定時，則對青霉素過敏病人對頭孢菌素過敏者達20％。
2．對青霉素過敏病人應用本品時應根據病人情況充分權衡利弊后決定。有青霉素過敏性休克或即刻反應者，不宜再選用頭孢菌素類。
3．有胃腸道疾病史者，特別是潰瘍性結腸炎、局限性腸炎或與抗生素相關性的結腸炎（頭孢菌素類很少產生偽膜性結腸炎）者應慎用。
4．腎功能減退病人應用本品須適當減量。
5．對診斷的干擾：應用本品的病人抗球蛋白（Coombs）試驗可出現陽性；孕婦產前應用本品，此陽性反應也可出現于新生兒。
6.長期用藥應監測肝、腎功能和血象。
[1] CN201410319118.0 頭孢硫脒的制備工藝
[2] 注射用頭孢硫脒說明書