手機掃碼訪問本站
微信咨詢
妥布霉素(Tobramycin)是1967年從黑暗鏈霉菌(Streptaznyces tenebrarius)的發酵液中分離得到的一種氨基糖苷類抗生素，也可從卡那霉素B脫氧制備，其化學結構如下圖所示，在臨床上應用的制劑為硫酸鹽，即硫酸妥布霉素。
妥布霉素的抗菌譜與慶大霉素近似，對絕大多數腸桿菌屬、銅綠假單胞菌及葡萄球菌均具有良好的抗菌作用，特別是對綠膿桿菌的抗菌活性比慶大霉素強3～5倍，對慶大霉素耐藥的部分綠膿桿菌有效且毒性更低。適用于銅綠假單胞菌、變形桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬等所致的新生兒膿毒癥、敗血癥、中樞神經系統感染(包括腦膜炎)、泌尿生殖系統感染、肺部感染、膽道感染、腹腔感染及腹膜炎、骨骼感染、燒傷、皮膚軟組織感染、急性與慢性中耳炎、鼻竇炎等，通常與青霉素類或頭孢菌素類藥物合用。用于銅綠假單胞菌腦膜炎或腦室炎時，可鞘內注射給藥；用于支氣管及肺部感染時，可同時氣溶吸人作為輔助治療。妥布霉素的滴眼液可用于結膜炎、角膜炎等眼部細菌感染，特別是對慶大霉素耐藥的革蘭氏陰性稈菌如綠膿桿菌的嚴重感染。妥布霉素對第八對腦神經的耳毒性和腎毒性均低于慶大霉素。
妥布霉素口服不易吸收，肌內注射吸收迅速而完全。主要分布在細胞外液，其中5％～15％再分布到組織中．在。腎皮質細胞中蓄積。可滲入胸腔、腹腔、滑膜腔并達到有效治療濃度，在支氣管分泌液、腦脊液、膽汁、糞便、乳汁、房水中濃度較低。可穿過胎盤，在臍帶血中達到的濃度與母血中相同。
(1)本品與其他氨基糖仟類藥物合用或先后連續局部或全身應用,可增加耳.腎毒性以及神經肌肉阻滯作用。發生聽力減退.停藥后仍可能進展至耳聾.聽力損害可能恢復或呈永久性。
(2)本品與骨骼肌松弛藥合用，可加重神經肌肉阻滯作用導致肌肉軟弱、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暫停)。與代血漿類藥如右旋糖酐.海藻酸鈉，利尿藥如依他尼酸、呋塞米及卷曲毒素順鉑、萬古霉素、頭孢噻吩等合用,或先后連續局部或全身應用,可增加耳、腎毒性,可能發生聽力損害.且停藥后仍可能進展至耳聾.聽力損害可能恢復或皇永久性。
(3)本品與多黏菌素類合用.或先后連續局部或全身應用,可增加腎毒性和神經肌肉阻滯作用，后者可導致骨骼肌軟弱無力、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暫停)。
(4)本品不宜與其他腎毒性藥物或耳毒性藥物合用或先后應用,以免加重腎毒性或耳毒性。
(5)本品與β內酰胺類藥物合用常可獲得協同作用。
(6)茶朱海明可掩蓋本品的耳毒性.使出現的耳毒性不可逆轉。
(7)吲哚美辛可降低腎小球濾過率，使本品清除率下降，血藥濃度升高，腎毒性的風險增加。
(8)咪康唑與妥布需素靜脈給藥.味康唑的溶媒可促進妥布需素進入細胞,使其分布容積增加,血藥濃度下降。
用于銅綠假單胞菌、變形桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌
屬所致的新生兒膿毒癥、敗血癥、中樞神經系統感染(包括腦膜炎)、泌尿生殖系統感染、肺部感染、肌管感染、腹腔感染及腹膜炎、骨骼感染、燒傷、皮膚軟組織感染、急性與慢性中耳炎、鼻竇炎等，或與其它抗菌藥物聯合用于葡萄球菌感染(耐甲氧阿林菌株無效)。本品對多數D組鏈球菌感染無效。
1．腎功能不全、肝功能異常、前庭功能或聽力減退者、失水、重癥肌無力或帕金森病及老年患者慎用。
2．妥布霉素1個療程不超過7～14日。
3．交叉過敏，對一種氨基糖苷類抗生素如鏈霉素、慶大霉素過敏的患者，可能對妥布霉素過敏。
4．對用藥的患者(尤其對腎功能減退者、早產兒、新生兒、嬰幼兒或老年患者、休克、心力衰竭、腹水或嚴重失水等用藥患者)應注意監測聽電圖，溫度刺激試驗，尿常規檢查和腎功能測定。在用藥過程中應注意監測妥布霉素的血清濃度。
5．肌酐清除率在70 ml/min以下者其維持劑量須根據測得的肌酐清除率進行調整。
6．妥布霉素靜脈滴注時必須經充分稀釋。可將每次用量加入50～200 ml 5％葡萄糖注射液或氯化鈉注射液稀釋成質量濃度為1 g／L(O．1％)的溶液，在30～60分鐘內滴完(滴注時間不可少于20分鐘)，小兒用藥時稀釋的液量應相應減少。
7．妥布霉素不能靜脈注射，以免產生神經肌肉阻滯和呼吸抑制作用。不宜皮下注射，因可引起疼痛。
8．長期應用妥布霉素可能導致耐藥菌過度生長。
9．妥布霉素可使丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、血清膽紅素濃度及血清乳酸脫氫酶濃度的測定值增高；血鈣、鎂、鉀、鈉濃度的測定值可能降低。
1．婦女：妥布霉素可穿過胎盤，在臍帶血中達到的濃度約與母血中相近，據報道氨基糖苷類曾引致人類胎兒的聽力損害，故孕婦禁用。亦可在人乳中少量分泌，故哺乳期婦女慎用或用藥期間暫停哺乳。
2．兒童：年齡對于妥布霉素的血藥濃度有顯著影響。在劑量相同時，5歲以下小兒的平均血藥峰濃度約為成人的一半，5～10歲兒童約為成人的2／3。按體表面積計算給藥劑量可消除年齡造成的差異。小兒應慎用。在小兒使用過程中。要注意監測聽力和腎功能，以防妥布霉素產生的腎毒性和耳毒性。
3．老年人：老年患者應用妥布霉素后可產生各種毒性反應，因此在療程中監測腎功能極為重要。腎功能正常者用藥后亦可能產生聽力減退。此外，老年患者應采用較小劑量或延長給藥間隔，以與其年齡、腎功能和第8對腦神經的功能相適應。
[1] 劉圣，傅先明主編,靜脈用藥物調配技術,安徽科學技術出版社,2015.01,第91頁
[2] 于廣利，趙峽編著；管華詩，柴文剛顧問,糖藥物學=Carbohydrate-based pharmaceutics,中國海洋大學出版社,2012.10,第93頁
[3] 張健，呂遷洲，劉皋林主編,常用抗菌藥物使用須知,第二軍醫大學出版社,2013.04,第145頁