32981-86-5 / 10-脫乙酰基巴卡丁III

【背景及概述】^[1][2]

紫衫醇是一種從紅豆杉枝葉中提取的有效的抗癌藥物，但其在紅豆杉中含 量僅有0.01％，且紅豆杉屬于國家一級保護珍稀植物，自然資源有限，通過其他 原料來合成紫杉醇成為熱門話題。通過半合成得到紫杉醇的原料之一是10-脫乙 酰基巴卡丁III，已有專利證明通過10-脫乙酰基巴卡丁III半合成方式來得到紫 杉醇是可行的。紅豆杉中含有一定量的三尖杉寧堿，在常規提取工藝中被當做 廢料丟棄，既增加了紫杉醇的成本，也不環保。

10-脫乙酰基巴卡丁III分子式為C₂₉H₃₆O₁₀。分子量44.59000。如果吸入10-脫乙酰基巴卡丁III，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。對保護施救者的忠告如下：將患者轉移到安全的場所，咨詢醫生，如果條件允許請出示此化學品安全技術說明書給到現場的醫生看。若泄露，小量泄漏盡可能將泄漏液體收集在可密閉的容器中，用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收，并轉移至安全場所，禁止沖入下水道；若大量泄漏，構筑圍堤或挖坑收容，封閉排水管道，用泡沫覆蓋，抑制蒸發，用防爆泵轉移至槽車或專用收集器內，回收或運至廢物處理場所處置。

【合成】^[1]

一種三尖杉寧堿水解制備10-脫乙酰基巴卡丁III的方法，利用三尖杉寧堿和10-脫乙酰基巴卡丁III主體結構相同的特點，通過三尖杉寧堿制備10-脫乙酰基巴卡丁III。本發明的三尖杉寧堿水解制備10-脫乙酰基巴卡丁III的方法，包括以下步驟：將三尖杉寧堿原料、堿和溶劑混合后在溫度為-10～90℃下攪拌反應 0.5～48小時，得到10-脫乙酰基巴卡丁III溶液；進一步，對10-脫乙酰基巴卡丁III溶液經萃取和中和反應后得到10-脫乙酰基巴卡丁III粗品；

【應用】^[3]

10-脫乙酰基巴卡丁III主要用于合成紫杉醇，10-脫乙酰基巴卡丁III中含有4個游離的羥基，早期研究表明，這4個羥基的反應活性順序為7-OH＞10-OH＞13-OH＞1-OH。如何選擇性地保 護7-OH，10-OH，使側鏈選擇性地與10-脫乙酰基巴卡丁III中13-OH偶聯，是半合成步驟1及2的關鍵。如：多烯紫杉醇的合成路線主要由保護、縮合、水解三個步驟組成：

1）保護步驟：10-脫乙酰基巴卡丁III式2(10-DeacetylbaccatinIII)在 有機堿條件下和氯甲酸-(2，2，2-三氯)乙酯(ClCOOCH2CCl3)反應得到7，10- 二(三氯乙氧基羰基)-10-脫乙酰基巴卡丁III式3〔7，10-di(2，2，2-trichloroethyloxycarbonyl10-DeacetylbaccatinII〕， 從而保護了10-脫乙酰基巴卡丁III的7-位和10-位的羥基；

2）縮合步驟：然后在強堿環境下，中間體式3在13位上和光旋側鏈式4 〔(3R，4S)-tert-butyl3-(1-ethoxyethoxy)-2-oxo-4-phenylazetidine-1-carboxylate〕縮合得到中間體式5；

3）水解步驟：將中間體式5在酸性條件下水解脫去7-位和10-位保護基團 以及13-位側鏈上的乙氧乙氧基團即可得到目標產物多烯紫杉醇。

【主要參考資料】

[1] 潘先文;潘敬坤;夏濤;劉利.三尖杉寧堿水解制備10-脫乙酰基巴卡丁III的方法. CN201610120996.9，申請日2016-03-03

[2] 張愛平;張偉中;趙宏武;蔡志香;高卅. 一種多烯紫杉醇的合成方法. CN200610116735.6，申請日2006-09-29