手機掃碼訪問本站
微信咨詢
10-去乙酰基巴卡丁III(10-DABIII)是從紅豆杉中分離出的天然有機化合物，被用于半合成紫杉醇及紫杉醇類化合物。其分子式如下：從二十世紀60年代末美國化學(xué)家Wall和Wani從太平洋紅豆杉中分離得到了紫杉醇，并于70年代初確定了它的化學(xué)結(jié)構(gòu)，但未引起學(xué)術(shù)界的重視。直到1979年，AlbentEinstein醫(yī)學(xué)院的生化藥理教授Su.Horwity研究發(fā)現(xiàn)了紫杉醇(Taxol)具有獨特的能促進微管蛋白聚合以及抑制微管解聚的活性。換句話說它有一種獨特的抗癌作用機理后，才引起了業(yè)界的重視。1983年開始進入臨床研究，1991年經(jīng)美國FDA批準進入市場成為國際上公認的抗癌藥物之一。
我國對紅豆杉有效成分之一紫杉醇抗腫瘤作用研究始于1984年，1986年列入國家醫(yī)藥總局的“七五”攻關(guān)科研計劃，1995年2月經(jīng)衛(wèi)生部批準對國產(chǎn)紫杉醇進行臨床研究，同年9月得到許可證。紫杉醇被譽為90年代中國抗腫瘤藥的重大成果之一。但是目前從植物紅豆杉(包括其他同系物種)中提取紫杉醇的方法，可獲得紫杉醇的量相當(dāng)少，遠遠不能滿足醫(yī)藥業(yè)的需求，為此有關(guān)的藥物研究人員致力于開拓紫杉醇的合成與半合成之路，以擴大紫杉醇的來源，并成功利用紫杉醇的前體10-去乙酰基巴卡丁III(簡稱10-DABIII，下同)為原料來半合成紫杉醇或紫杉醇的類似物如多西紫杉醇(Docetaxel)等，其抗癌活性及水溶性均優(yōu)于紫杉醇，并有望很快進入工業(yè)化。
美國專利(US6124482)公開了一種10-DABIII的分離方法，該法沿用傳統(tǒng)的中藥材浸取法，先用甲醇等與水互溶劑的脂肪醇溶劑從紅豆杉的樹枝中提取藥用組份，然后通過過濾、萃取等手段分別除去雜質(zhì)和提純10-DAB，最后在有機相中進行選擇性結(jié)晶，得到粗制的10-DAB產(chǎn)品。但由于該法完全囿于傳統(tǒng)中藥材的浸取方法，故存在溶劑耗量大、浸取時間長、能耗大、目標產(chǎn)物的得率太低等缺點，故不能滿足產(chǎn)業(yè)部門要求。所以問題的關(guān)鍵是如何利用現(xiàn)有的資源能工業(yè)化地提取足夠多的半合成的原料，即獲得高純度10-DABIII精品。為此，醫(yī)藥界的有關(guān)人士期望生物工程方面的專家探索一條從植物紅豆杉中能高效地提取和純化10-DABIII地工業(yè)化之路，以推動和支持抗腫瘤醫(yī)藥工業(yè)的技術(shù)進步。
本發(fā)明的目的在于推動和支持抗腫瘤醫(yī)藥工業(yè)的技術(shù)進步，提供了一種從紅豆杉類植物的莖葉和嫩枝中提取、純化10-去乙酰基巴卡丁III(10-DABIII)的方法，簡稱“一種提取與純化10-去乙酰基巴卡丁III(10-DABIII)的方法”，它不僅大大提高資源的利用率，而且以工業(yè)化地獲得高純度10-去乙酰基巴卡丁III(10-DABIII)精品，純度高達99.5％以上。
下面就是本發(fā)明的具體的提取和純化過程提供一些工業(yè)化的實施例，以進一步闡明本發(fā)明的內(nèi)容。
實施例1用浸取法從紅豆杉枝葉的超細粉(粒徑＜10μm)中獲得含10-DABIII的提取液。
稱取30公斤粒徑10μm的曼地亞紅豆杉枝葉超細粉原料，置于聚乙烯容器中，加入濃度為95％工業(yè)酒精50升，攪拌浸取20分鐘，過濾后得到提取液45升，濾渣(或濾餅)至少再用5升95％的酒精洗脫一次，以回收濾渣中夾帶的有效組分，所得洗脫液(5升)與提取液合并后等待進一步處理。用高壓液相色譜儀測定原料中的10-DABIII及其衍生物(或同系物)含量達0.21％(wt)，與現(xiàn)有的公知數(shù)據(jù)相比，由于超細技術(shù)的引入使原料中有效組分提高了三倍，而且用本發(fā)明的方法，不僅可以快速地提取有效組分，而且其提取率可達98％左右，提取液中有效組分含量達到1.24g/L。