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硫酸西索米星( sisomicin sulfate) 為氨基糖苷類抗生素，抗菌譜與慶大霉素相似，也是奈替米星的合成用母體，1970 年首先由美國(guó)先令公司報(bào)道關(guān)于硫酸西索米星的研究。國(guó)產(chǎn)硫酸西索米星由福建省微生物研究所于 1982 年首次從云南土壤中分離得到西索米星產(chǎn)生菌，經(jīng)過(guò)幾年的菌種育選，發(fā)酵和提煉工藝研制而成。
硫酸西索米星注射液為硫酸西索米星的滅菌水溶液，該制劑目前國(guó)內(nèi)在生產(chǎn)的企業(yè)有 3 家，現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)為《中國(guó)藥典》 2015 年版二部，采用高效液相色譜- ( HPLC-ELSD) 測(cè)定有關(guān)物質(zhì)，采用 HPLC-UV 法測(cè)定含量，國(guó)外藥典收載硫酸西索米星注射液的只有《美國(guó)藥典》 ( USP) ，該標(biāo)準(zhǔn)未對(duì)有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行控
制，含量測(cè)定采用抗生素微生物檢定法。氨基糖苷類抗生素是繼青霉素之后發(fā)現(xiàn)較早的一類抗生素。
西索米星(sisomicin，簡(jiǎn)稱 SISO)是小單孢菌生物合成的一種氨基糖苷類抗生素，不但能直接用于生產(chǎn)西索米星針劑，而 且是半合成抗生素奈替米星(Netilmicin)的原料。西索米星和奈替米星均列入中國(guó)國(guó)家基本 藥物名錄，對(duì)大多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌有很強(qiáng)的抗菌作用。
西索米星具有抗菌譜廣、療效好、性質(zhì)穩(wěn)定和生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單等優(yōu)勢(shì)，對(duì)許多致病菌有抗生素后效應(yīng)的特點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于臨床治療敗血癥、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、嚴(yán)重的呼吸道感染、腎 及尿路感染、皮膚組織和軟組織感染、燒傷及手術(shù)周?chē)约?xì)菌感染等，在市場(chǎng)上占有相當(dāng)?shù)姆蓊~，中國(guó)生產(chǎn)的西索米星原料藥約占世界產(chǎn)量的80％。因此，研究西索米星的制備方法具 有一定的指導(dǎo)意義和廣闊的市場(chǎng)前景。
西索米星分子中含有4個(gè)氨基和1個(gè)甲氨基，在水溶液中存在5級(jí)離解平衡。因此，西索米星在不同pH值的水溶液體系中能以不同的電化學(xué)狀態(tài)存在，不同價(jià)態(tài)離子呈現(xiàn)多級(jí)解離平衡狀態(tài)，隨著溶液地pH值由高到低而出現(xiàn)逐級(jí)解離。
當(dāng)pH＝9.7時(shí)，西索米星99％以上是 以0價(jià)形式存在；pH＝8.0時(shí)，0價(jià)降為61.3％，而+1價(jià)升至33.2％，并開(kāi)始有5％的西索米 星處于+2價(jià)；pH值為7.2～7.4時(shí)，約75％的西索米星是以+1和+2價(jià)的形式存在；pH值 6.6～6.8時(shí)，則+2和+3價(jià)形式占75％以上，并有5％～10％的+4價(jià)；pH＝4.6時(shí)，有96.2％ 的西索米星是以+4價(jià)形式存在，其余的均為+3價(jià)。
臨床用于治療燒傷感染細(xì)菌性腸炎、痢疾及敏感細(xì)菌感染引起的炎癥等。
鹽酸鹽注射液：lmL∶50mg;2mL∶l00mg。pH(5mg/mL)：奈替米星(硫酸鹽)
一日3～6mg/kg，分2～3 次肌注或靜滴。不可靜注。肌注：直接抽取藥液做深部肌注;靜滴：每次劑量加入50～200mL 的0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖液。靜滴：0.5～1h。
對(duì)各種腸桿菌科細(xì)菌如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、腸桿菌屬、沙門(mén)菌屬、志賀菌屬、沙雷菌屬、銅綠假單胞菌及甲氧西林敏感葡萄球菌均有良好作用。主要適用于敏感G-桿菌所致的重癥感染。
本品可從肌注部位迅速吸收，在0.5-1小時(shí)內(nèi)達(dá)血峰濃度，血清半衰期約為2~2.5小時(shí)，腎功能正常者一次靜脈給藥硫酸西索米星1mg/kg后血高峰濃度為7.4μg/ml，血清半衰期2小時(shí)左右。腎功能減退者則半衰期相應(yīng)延長(zhǎng)。藥物能分布到機(jī)體的大多數(shù)組織中，但腦脊液內(nèi)濃度很低，通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)排泄，注射后24小時(shí)內(nèi)經(jīng)尿排泄的藥物約為75%。與其他氨基糖甙類相仿，西索米星可在腎臟中積聚，血液透析后藥濃度可減低50%。
1、常見(jiàn)聽(tīng)力減退、耳鳴或耳部飽滿感（耳毒性）、血尿、蛋白尿、管形尿、排尿次數(shù)顯著減少或尿量減少、食欲減退、極度口渴（腎毒性）、步履不穩(wěn)、眩暈（耳毒性，影響前庭）、惡心或嘔吐（耳毒性，影響前庭，腎毒性）。
2、少見(jiàn)視力減退（視神經(jīng)炎）、呼吸困難、嗜睡、極度軟弱無(wú)力（神經(jīng)肌肉阻滯）、皮疹等過(guò)敏反應(yīng)、血象變化、肝功能改變、消化道反應(yīng)和注射部位疼痛、硬結(jié)、靜脈炎等。
3、極少見(jiàn)過(guò)敏性休克。
?1、腎功能不全、肝功能異常、前庭功能或聽(tīng)力減退、失水、重癥肌無(wú)力或帕金森病者及老年患者慎用。
2、用藥時(shí)間一般不宜超過(guò)10日，若必須繼續(xù)用藥時(shí)，應(yīng)對(duì)聽(tīng)覺(jué)器官和腎功能進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。
3、交叉過(guò)敏，對(duì)一種氨基糖苷類抗生素如鏈霉素、慶大霉素過(guò)敏的患者，可能對(duì)本品過(guò)敏。
4、有條件時(shí)在療程中應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度（本品血藥峰濃度超過(guò)10mg/L，谷濃度超過(guò)2mg/L時(shí)易出現(xiàn)毒性反應(yīng)），并據(jù)此調(diào)整劑量，不能測(cè)定血藥濃度時(shí)，應(yīng)根據(jù)測(cè)得的肌酐消除率調(diào)整劑量，尤其對(duì)腎功能減退者、早產(chǎn)兒、新生兒、嬰幼兒或老年人、休克、心力衰竭、腹水或嚴(yán)重失水等患者。
5、本品不能靜脈注射，以免產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯和呼吸抑制作用。
6、長(zhǎng)期應(yīng)用本品可能導(dǎo)致耐藥菌過(guò)度生長(zhǎng)。
7、應(yīng)給患者補(bǔ)充足夠的水分，以減少腎小管損害。
1、本品與其他氨基糖苷類同用或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，可增加耳毒性，腎毒性以及神經(jīng)肌肉阻滯作用?？赡馨l(fā)生聽(tīng)力減退，停藥后仍可能進(jìn)展至耳聾：聽(tīng)力損害可能恢復(fù)或呈永久性。神經(jīng)肌肉阻滯作用可導(dǎo)致骨骼肌軟弱無(wú)力、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暫停），用抗膽堿酯酶藥或鈣鹽有助于阻滯作用恢復(fù)。
2、本品與神經(jīng)肌肉阻滯藥合用，可加重神經(jīng)肌肉阻滯作用，導(dǎo)致肌肉軟弱、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暫停）。與代血漿類藥如右旋糖酐、海藻酸鈉，利尿藥如依他尼酸、呋塞米及卷曲霉素、順鉑、萬(wàn)古霉素等合用，或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，可增加耳毒性與腎毒性，可能發(fā)生聽(tīng)力損害，且停藥后仍可能發(fā)展至耳聾，聽(tīng)力損害可能恢復(fù)或呈永久性。
3、本品與頭孢噻吩局部或全身合用可能增加腎毒性.
4、本品與多粘菌素類合用，或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，因可增加腎毒性和神經(jīng)肌肉阻滯作用，后者可導(dǎo)致骨骼肌軟弱無(wú)力、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暫停）。
5、本品不宜與其他腎毒性或耳毒性藥物合用或先后應(yīng)用，以免加重腎毒性或耳毒性。
6、本品不宜與兩性霉素B、頭孢噻吩鈉、呋喃妥因鈉、磺胺嘧啶鈉和四環(huán)素等（以上均為注射液）聯(lián)合應(yīng)用，因可發(fā)生配伍禁忌。
7、本品與β內(nèi)酰胺類（頭孢菌素類或青霉素類）合用常可獲得協(xié)同作用。
8、本品與β內(nèi)酰胺類（頭孢菌素類或青霉素類）混合可導(dǎo)致相互失活，需聯(lián)合應(yīng)用時(shí)必須分瓶滴注。
采用大孔吸附樹(shù)脂分離純化西索米星的方法，其主要步驟為：含有西索米星的溶 液，在pH值7.8～10.0條件下，用大孔吸附樹(shù)脂吸附至飽和，先用不少于2倍樹(shù)脂量(V/V) 的水洗去未被吸附的殘留液和吸附力較弱的雜質(zhì)，再用3～8倍樹(shù)脂量(V/V)的30～60％的 親水性有機(jī)溶劑水溶液，以1～3倍樹(shù)脂量/小時(shí)的流速(V/V)洗脫西索米星組分，洗脫液在 -0.06～-0.09MPa、50～70℃條件下，經(jīng)減壓回收溶劑、真空濃縮、干燥成西索米星粗品。
[1] 黃春青, 韓春霞, 李鴻迪, 等. 硫酸西索米星注射液有關(guān)物質(zhì)分析方法的比較[J]. 中國(guó)藥學(xué)雜志, 2017, 52(20): 1780-1785.
[2] 陳劍鋒;陳浩CN200610135207.5一種采用大孔吸附樹(shù)脂分離純化西索米星的方法20061101
[3]400種注射劑安全應(yīng)用與配伍
[4] 硫酸西索米星注射液說(shuō)明書(shū)