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西索米星(Sisomicin)是小單孢菌生物合成的一種氨基糖苷類廣譜抗生素,不但能直接用于生產西索米星針劑,而且是半合成抗生素奈替米星(Netilmicin)的原料. 中國生產的西索米星約占世界產量的 80%. 自 1970年 美 國 Schering 公 司 的 Weinstein 等 報 道 了Micromonospora inyoensis 能生物合成西索米星后,對該抗生素的研究多集中于菌種選育及其半合成藥物奈替米星的化學合成兩方面,在西索米星發酵工藝優化和發酵過程控制方面的研究明顯滯后. 對西索米星發酵的動力學研究及其發酵過程的優化,國內外未見報道.30 多年來,國內外西索米星生產菌主要有美國Schering 公司的 M. inyoensis 及其誘變菌株、福建省微生物研究所的 M. inyoensis var dengjiangensis 和M. inyoensis F003. 以發酵液中抗生素生物總效價計,發酵 120 h 三者最高水平可分別達到 1300, 600 和1350 U/mL. 當以純組分計,M. inyoensis F003 發酵96~100 h 時,發酵液中西索米星濃度可達 0.9~1.1 g/L.
本品屬氨基糖苷類抗生素。抗菌普與慶大霉素相似。對金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌、克雷白桿菌、變形桿菌、腸桿菌屬、銅綠假單胞菌、痢疾桿菌等革蘭陰性菌有效。對銅綠假單胞菌的抗菌作用較慶大霉素強,與妥布霉素相近。對沙雷桿菌的作用低于慶大霉素,但高于妥布霉素.
1.本品與其他氨基糖苷類同用或先后連續局部或全身應用,可增加耳毒性、腎毒性以及神經肌肉阻滯作用。可能發生聽力減退,停藥后仍可能進展至耳聾;聽力損害可能恢復或呈永久性。神經肌肉阻滯作用可導致骨骼肌軟弱無力、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暫停),用抗膽堿酯酶藥或鈣鹽有助于阻滯作用恢復。
2.本品與神經肌肉阻滯藥合用,可加重神經肌肉阻滯作用,導致肌肉軟弱、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暫停)。與代血漿類藥如右旋糖酐、海藻酸鈉,利尿藥如依他尼酸、呋塞米及卷曲霉素、順鉑、萬古霉素等合用,或先后連續局部或全身應用,可增加耳毒性與腎毒性,可能發生聽力損害,且停藥后仍可能發展至耳聾,聽力損害可能恢復或呈永久性。
3.本品與頭孢噻吩局部或全身合用可能增加腎毒性。
4.本品與多黏菌素類合用,或先后連續局部或全身應用,因可增加腎毒性和神經肌肉阻滯作用,后者可導致骨骼肌軟弱無力、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暫停)。
5.本品不宜與其他腎毒性或耳毒性藥物合用或先后應用,以免加重。腎毒性或耳毒性。
6.本品不宜與兩性霉素B、頭孢噻吩鈉、呋喃妥因鈉、磺胺嘧啶鈉和四環素等(以上均為注射液)聯合應用,因可發生配伍禁忌。
7.本品與8一內酰胺類(頭孢菌素類或青霉素類)合用常可獲得協同作用。
8.本品與B一內酰胺類(頭孢菌素類或青霉素類)混合可導致相互失活,需聯合應用時必須分瓶滴注。
常人肌注1~1.5 mg,/kg后平均于O.5~1 h后達為1.5~9 mg/kg。在體內分布廣泛,但CSF內濃度低。t約為2.5 h。腎功能減退者尿中排出藥量亦相應減少.血t延長。血液透析6 h約可排出給藥量的40%。
本品適用于革蘭陰性菌(包括銅綠假單胞菌)、葡萄球菌和其他敏感菌所致的下列感染:呼吸系統感染、泌尿生殖系統感染、膽道感染、皮膚和軟組織感染、感染性腹瀉及敗血癥等。本品用于上述嚴重感染時宜與青霉素或頭孢菌素等聯合應用
肌內注射或靜脈滴注。
1.腎功能正常者:成人輕度感染:一日0.19;重度感染:一日0.159。均分2~3次給藥。小兒按體重一日2~3 mg/kg,分2~3次給藥。療程均不超過7~10日。有條件時應進行血藥濃度監測。
2.腎功能減退者,。腎功能減退患者應用本品時,應根據腎功能調整劑量。有條件者應同時監測血藥濃度,以調整劑量。
1.常見聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感(耳毒性),血尿、蛋白尿、管型尿、排尿次數顯著減少或尿量減少、食欲減退、極度口渴(腎毒性),步履不穩、眩暈(耳毒性,影響前庭),惡心、嘔吐。
2.少見視力減退(視神經炎),呼吸困難、嗜睡、極度軟弱無力(神經肌肉阻滯),皮疹等過敏反應,血象變化,肝功能改變,消化道反應.注射部位疼痛、硬結、靜脈炎等。
3.極少見過敏性休克。
1.腎功能不全、肝功能異常、前庭功能或聽力減退、失水、重癥肌無力或帕金森病患者及老年患者慎用。
2.用藥時間一般不宜超過10日,若必須繼續用藥時,應對聽覺器官和腎功能進行嚴密監護。
3.交叉過敏:對一種氨基糖苷類抗生素如鏈霉素、慶大霉素過敏的患者,可能對本品過敏。
4.有條件時在療程中應監測血藥濃度(本品血藥峰濃度超過lOmg/L,谷濃度超過2mg/L時易f=f{現毒性反應),并據此調整劑量,不能測定血藥濃度時,應根據測得的肌酐清除率調整劑量,尤其對腎功能減退者、早產兒、新生兒、嬰幼兒、老年人,及休克、心力衰竭、腹水或嚴重失水等患者。
5.本品不能靜脈注射,以免產生神經肌肉阻滯和呼吸抑制作用。
6.長期應用本品可能導致耐藥菌過度生長。
7.應給患者補充足夠的水分,以減少腎小管損害。
1.特殊人群用藥對。腎功能不全患者或較長療程用藥則應進行治療藥物監測。
2.藥物相互作用 參閱鏈霉素。
3.不良反應可有聽力及腎損害。個別病例有口周、面部和四肢皮膚發麻,眩暈,耳鳴。偶有過敏性休克。可引起羅姆伯格癥(閉目難立,暗處和洗臉時時站不穩)中毒癥狀。大劑量使用可有尿閉,急性腎衰及神經系統癥狀。吸入可有過敏反應,哮喘。滴眼可有水腫、中毒性結膜炎、過敏反應。
[1]陳劍鋒,張元興,郭養浩,孟春,石賢愛,陳凡.西索米星分批發酵的動力學特性[J].過程工程學報,2005(04):430-433.
[2]陳吉生主編,新編臨床藥物學,中國中醫藥出版社,2013.08,第51頁
[3]孫心君,李永華,劉星主編,常用抗生素藥物治療學,天津科學技術出版社,2009.04,第110頁
[4]唐鏡波主編,452種注射劑安全應用與配伍 第7版,河南科學技術出版社,2014.01,第98頁
[5]盧洪洲,董平主編,袖珍抗感染用藥手冊 第2版,上海科學技術出版社,2014.07,第124頁
[6]中國藥學會醫院藥學專業委員會感染藥學專業組組織編寫;茹仁萍,武謙虎主編,抗感染藥物臨床合理應用手冊,中國醫藥科技出版社,2016.11,第273頁