32047-53-3 / 二甲基半胱胺鹽酸鹽的制備

背景及概述^[1]

半胱胺鹽酸鹽（CSH）是一種重要的化工原料和醫藥中間體，具有重要的生理作用和良好的絡合性，廣泛應用于化妝品、醫藥、動物飼料添加劑以及生物材料如烷基化、生物芯片以及生化制藥等多方面。二甲基半胱胺鹽酸鹽是CSH的一種，它是重要的化工原料和醫藥中間體，用途廣泛，主要用于生產獸藥沃尼妙林。

制備^[1]

一種二甲基半胱胺鹽酸鹽的合成方法，其特征是包括以下步驟：

（1）合成5，5-二甲基-2-異丙基噻唑啉

a.將異丁醛、單質硫和三乙胺混合均勻，然后通入氨氣，在90-110℃下充分反應合成5，5-二甲基-2-異丙基噻唑啉，異丁醛、單質硫和氨氣的摩爾比為2：1：2～4；

b.反應完成后，將反應液冷卻至15-20℃，過濾除去固體反應物，然后分液取有機相；

c.將有機相加熱蒸餾，除去殘余的三乙胺、水及氨氣；

d.將步驟c后的有機相減壓蒸餾，收集溫度在5，5-二甲基-2-異丙基噻唑啉沸點附近的餾分，即為5，5-二甲基-2-異丙基噻唑啉；

（2）制備5，5-二甲基-2-異丙基噻唑烷

a.將5，5-二甲基-2-異丙基噻唑啉分散于水中，先用酸調解pH至1.5-2.2，然后向其中同時滴入硼氫化鈉和酸，將5，5-二甲基-2-異丙基噻唑啉還原為5，5-二甲基-2-異丙基噻唑烷，反應過程中反應液溫度為5-10℃，pH始終為1.5-2.2；

b.反應后，將反應液用有機萃取劑萃取，取水相，然后調節水相pH至5.5～6.5，有大量5，5-二甲基-2-異丙基噻唑烷從水相中析出；

c.分液將5，5-二甲基-2-異丙基噻唑烷粗品從水相中分出，剩余水相加入有機萃取劑繼續進行萃取，取有機相，將有機相和5，5-二甲基-2-異丙基噻唑烷粗品合并，減壓蒸餾除去有機萃取劑，再在100~130℃下進行真空蒸餾，得5，5-二甲基-2-異丙基噻唑烷；

（3）制備二甲基半胱胺鹽酸鹽

a.將5，5-二甲基-2-異丙基噻唑烷加入水中配成濃度為10-30wt%的溶液，調節pH至1.5-2.5；

b.向上述溶液中加入苯肼，再向反應體系中加入隔絕劑隔絕空氣，加熱沸騰回流，進行開環反應；

c.反應后將反應液冷卻，分液取水相，水相洗滌除雜后減壓蒸去水得固體物；

d.將固體物用醇溶解到近乎粘稠溶液狀態，然后蒸干，重復醇溶解、蒸干步驟至少一次，最后將固體物溶于醇中，向其中滴入重結晶溶劑，析出晶體，分離即得二甲基半胱胺鹽酸鹽。

主要參考資料

[1] CN201110356445.X一種二甲基半胱胺鹽酸鹽的合成方法