317-34-0/氨茶堿：與這些抗菌藥物合用『可致命』

氨茶堿能松弛支氣管平滑肌，減輕支氣管粘膜的充血和水腫，是目前唯一具有支氣管擴張和減輕氣道炎癥雙重效應的平喘藥物，被廣泛用于支氣管哮喘和慢性阻塞性呼吸道疾病。由于該藥還具有強心利尿等作用，所以適于伴有肺心病的"慢阻肺"患者。

在慢性阻塞性肺病、支氣管哮喘的治療中，氨茶堿常與抗菌藥物合用。由于氨茶堿治療指數窄，有效血藥濃度范圍為10~20μg/mL，若高于20μg/mL，易出現毒性反應，嚴重者可致呼吸與心跳停止至死亡。

1、頭孢菌素類：頭孢呋辛、頭孢噻肟

氨茶堿與頭孢菌素是治療慢性肺心病的常用藥，臨床上常見同時合用。郝建、李勝岐等通過測定慢性肺心病急性發作期患者血藥濃度發現，頭孢呋肟、頭孢噻肟可使茶堿血藥濃度明顯升高，增強其毒副作用，而頭孢噻肟、頭孢呋肟血藥濃度卻明顯降低，因此不宜同時應用。

2、喹諾酮類：依諾沙星、環丙沙星、氧氟沙星

氟喹諾酮類通過CYP1A2代謝，其產物可抑制茶堿代謝過程的重要環節———去甲基化，使茶堿代謝減慢。但是，不同喹諾酮類藥物對茶堿清除率的影響不同。

依諾沙星可使茶堿的清除率下降76.8%，血藥濃度升高近2倍，環丙沙星可使茶堿的清除率下降41.3%，引起中毒，出現惡心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸等，所以在治療時盡可能避免聯用。

氧氟沙星、左氧氟沙星也可降低茶堿的清除率，聯用茶堿時應監測茶堿類血藥濃度和調整茶堿的劑量。

莫西沙星對茶堿代謝影響較小。因為莫西沙星不抑制肝藥酶細胞色素P450，而茶堿類藥的代謝與P450有關。因此，莫西沙星與茶堿類藥物同服時，無需調整劑量。

3.大環內酯類：紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素

大環內酯類抗生素為14~16元環的內酯化合物，其代謝產物可與肝藥酶CYP3A4形成穩定的化合物，使酶失去活性。一般14元環的紅霉素、克拉霉素與CYP3A4形成復合物的作用最強，發生的不良反應也最嚴重；羅紅霉素和16元環的交沙霉素、螺旋霉素次之；15元環的阿奇霉素最弱。

國外報道認為，在每日給紅霉素1.5g以上與茶堿同服時發生干擾，血內茶堿清除率下降約25%，半衰期延長15%~26%。用藥2~3d后可出現心悸、興奮、心率快、血壓下降。血藥濃度25mg·L-1時可全身抽搐，以至于心律紊亂。

阿奇霉素對茶堿緩釋片及長效茶堿類藥物舒弗美的血清茶堿穩態峰濃度、穩態谷濃度、藥時曲線下面積及濃度波動系數等均無明顯影響，兩藥聯用安全，無需調整茶堿用量。

4、四環素類：米諾環素、多西環素、四環素

四環素類藥物為P450酶抑制劑，可抑制茶堿的代謝，使茶堿的半衰期延長，血藥濃度升高，其藥理作用和毒性反應均增強，甚至誘發心律失常。

5、林可霉素類：林可霉素、克林霉素

林可霉素、克林霉素可抑制P450酶活性，降低茶堿的清除率，使茶堿的血藥濃度升高，當茶堿與上述藥物聯用時，應適當減量。

6、磺胺類

復方新諾明與氨茶堿合用時，由于磺胺類藥物的蛋白結合率高，可將茶堿從蛋白結合部位置換出來，即游離型茶堿濃度增加，有發生中毒的可能性，因此宜慎用或不宜配伍。

7、氯霉素

氨茶堿主要經肝臟代謝，僅10%以原形從尿中排出。氯霉素能抑制肝藥酶的活性而干擾茶堿的代謝轉化，使茶堿的血藥濃度升高，半衰期延長，兩藥不宜合用，尤其長期合用。

8、 抗結核藥：異煙肼

異煙肼與茶堿的相互作用尚有爭議。多數學者認為異煙肼可抑制肝藥酶，使茶堿在體內的代謝減慢，長期何用則使茶堿血藥濃度升高，甚至出現中毒癥狀。但也有人認為與上述情況相反，茶堿劑量應予增加。

溫馨提示：

利福平：為肝藥酶誘導劑，可使茶堿代謝加快，分布容積增加，因此當茶堿與利福平合用時，茶堿劑量應增加25%為宜。

兩性霉素B：具有肝藥酶誘導作用，聯用時可使茶堿血藥濃度降低, 平喘作用下降, 應增加茶堿用量。

慶大霉素：氨茶堿使慶大霉素易在腎小球中重吸收，全身作用時間延長，堿化尿液后，則慶大霉素游離型增多，抗菌效力增強。

來源：藥評中心