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30484-77-6 / 鹽酸氟桂利嗪說明書

背景及概述[1][2]

鹽酸氟桂利嗪系鈣通道阻斷劑,是一種雙氧化哌嗪衍生物,能防止因病理性鈣超載而造成的細胞受損,近十年,該產品相關文獻的報道并不多,但因為其在偏頭痛、耳鳴、椎基底動脈等疾病的治療上有良好的功效和安全性,所以很有必要作進一步的研究。該產品由 Janssen 于 1970 年首次合成,經過一系列的臨床試驗,在歐洲的一些國家于20 世紀 80 年代初上市。

制備[1]

以氟苯和肉桂醇為起始原料,氟苯經傅克烷基化、還原、溴代得到雙(4-氟苯基)溴甲烷;肉桂醇經氯代,再和哌嗪反應得到肉桂基哌嗪,再和雙(4-氟苯基)溴甲烷反應得到最終產品。

鹽酸氟桂利嗪說明書

藥理作用[2]

本品是一種鈣通道阻斷劑,能防止因缺血等原因導致的細胞內病理性鈣超載而造成的細胞損害。本品具有:

①緩解血管痙攣,對血管收縮物質引起的持續性血管痙攣有持久的抑制作用,尤其對基底動脈和頸內動脈明顯,其作用比腦益嗪強15倍;

②前庭抑制作用,能增加耳蝸小動脈血流量,改善前庭器官循環;

③抗癲癇作用,本品可阻斷神經細胞的病理性鈣超載而防止陣發性去極化,細胞放電,從而避免癲癇發作;

④保護心肌,明顯減輕缺血性心肌損害;

⑤氟桂利嗪尚有改善腎功能之作用,可用于慢性腎功能衰竭;另外本品還有抗組織胺作用。

藥代動力學[2]

本品口服2~4小時達血漿峰值,T1/2為2.4~5.5小時,體內主要分布于肝、肺、胰、并在骨髓、脂肪中積蓄。連服5~6周達穩態血濃度,90%與血漿蛋白結合,可通過血腦屏障,并可隨乳汁分泌。絕大部分經肝臟代謝,并由消化道排泄。經膽汁進入腸道,經糞便排泄。

臨床應用和適應癥[2]

(1)腦供血不足,椎動脈缺血,腦血栓形成后等。

(2)耳鳴,腦暈。

(3)偏頭痛預防。

(4)癲癇輔助治療。

用法用量[2]

(1)包括椎基地底動脈供血不全在內的中樞性眩暈及外周性眩暈,每日2~4粒,2~8周為1療程。

(2)特發性耳鳴者,一次2粒,每晚1次,10天為一個療程。

(3)間歇性跛行,每日2~4粒。

(4)偏頭痛預防,1~2粒,每日2次。

(5)腦動脈硬化,腦梗塞恢復期;氟桂利嗪每日1~2粒。

不良反應[2]

(1)中樞神經系統的不良反應有:①嗜睡和疲憊感為最常見;②長期服用者可以出現抑郁癥,以女性病人較常見;③錐體外系癥狀,表現為不自主運動、下頷運動障礙、強直等。多數用藥3周后出現,停藥后消失。老年人中容易發生;④少數病人可出現失眠,焦慮等癥狀。

(2)消化道癥狀表現為:胃部燒灼感,胃納亢進,進食量增加,體重增加。

(3)其他:少數病人可出現皮疹,口干,溢乳,肌肉酸痛等癥狀。但多為短暫性,停藥可以緩解。

藥物相互作用[2]

(1)與酒精、催眠藥或鎮靜藥合用時,加重鎮靜作用。

(2)與苯妥英鈉,卡馬西平聯合應用時,可以降低氟桂利嗪的血藥濃度。

(3)放射治療病人合用氟桂利嗪,可提高對腫瘤細胞的殺傷力。

(4)在應用抗癲癇藥物治療的基礎上,加用氟桂利嗪可以提高抗癲癇效果。

注意事項[2]

(1)用藥后疲憊癥狀逐步加重者應當減量或停藥。

(2)嚴格控制藥物劑量,當應用維持劑量達不到治療效果或長期應用出現錐體外系癥狀時,應當減量或停服藥。

(3)患有帕金森病等錐體外系疾病時,應當慎用本制劑。

(4)駕駛員和機械操作者慎用,以免發生意外。

孕婦及哺乳期婦女用藥[2]

由于本藥能透過胎盤屏障,且可隨乳汁分泌,雖尚無致畸和對胚胎發育影響的報告,但原則上孕婦和哺乳婦女不用此藥。

兒童用藥[2]

由于本藥能透過血腦屏障,有明確的中樞神經系統不良反應且兒童中樞神經系統對藥物的反應敏感;代謝機能相對較弱,目前雖無詳細的兒童用藥研究資料,原則上兒童慎用或忌用此藥。

老年用藥[2]

由于老年患者神經系統較敏感,代謝能力較弱,在給藥劑量上應酌情減少。

主要參考資料

[1]陳連鋒,張丁,王風云,夏明珠,雷武,朱其軍.鹽酸氟桂利嗪的合成工藝改進[J].化工進展,2015,34(04):1104-1108.

[2] 鹽酸氟桂利嗪膠囊說明書