手機掃碼訪問本站
微信咨詢
頭孢孟多鈉做為頭孢品種中的較大品種,目前市場潛力巨大。本品為第二代頭孢菌素類抗生素。本品通常可用于厭氧菌、革蘭陽性菌、革蘭陰性菌引起的感染。假單胞菌屬、不動桿菌和大多數沙雷菌屬都對頭孢孟多和某些頭孢菌素產生耐藥性。頭孢孟多不會被一些腸桿菌所產β-內酰胺酶分解。腸桿菌屬中產生的某些β-內酰胺酶對頭孢孟多產生降解作用, 從而使這些菌珠對頭孢孟多耐藥。在頭孢孟多鈉及其系列生產研究過程中,使用大量的有機溶劑甚至是混合有機溶劑,所以有機溶劑質量對頭孢孟多鈉的影響至關重要,目前缺少一種純化有機溶劑和混合有機溶劑純化的技術方法。
頭孢孟多鈉為半合成的第二代頭孢菌素。該藥殺菌力強,抗菌譜廣。對革蘭陽性菌的作用與頭孢噻唑、頭孢唑啉相似,而對革蘭陰性菌的作用優于第一代頭孢菌素,但不及第三代頭孢菌素,尤其對產生青霉素酶的金黃色葡萄球菌作用良好。口服在胃腸道難吸收,故多肌肉或靜脈給藥。肌肉注射0.5g,0.5~1h后最高血清濃度為13μg/ml;靜脈注射1g,10min后最高血藥濃度為139μg/ml。6h后血藥濃度較低。肌肉或靜脈給藥t1/2為1h和30min,腎功能不全時t1/2延長。PBP為70%。體內分布良好。65%~85%的藥物經尿排出。
頭孢孟多鈉主要用于敏感菌所致的尿路感染,也可用于呼吸道、消化道、骨和關節、皮膚及軟組織、膽道、腹腔等部位的感染。
頭痛、眩暈、嗜睡、惡心、嘔吐、腹瀉。可見藥疹、藥物熱等過敏反應,少數可見有嗜酸性粒細胞增多、血小板和中性粒細胞減少等。某些病人可有血清谷草轉氨酶、血清谷丙轉氨酶和堿性磷酸酶升高等。也可導致低凝血酶原血癥性出血,可給維生素K逆轉。
(1)與氨基甙類抗生素合用,有相加和協同作用,但同時可使腎毒性增加。
(2)與髓袢利尿藥合用時可使腎臟毒性增加。
(3)合用丙磺舒可提高血藥濃度和延長t1/2。
注射劑:每支0.5、1、2g。
利用立體塔板純化溶劑提升頭孢孟多鈉質量的方法,包括以下步驟:
①提純溶劑:采用的是大通量高效立體傳質塔板進行提純,提純出不同比例混合 的二氯甲烷-與三氯甲烷、乙酸乙酯-乙醇-丙酮、乙酸乙酯-丙酮的混合溶液;
②硅烷化反應:把7-TMCA和六甲基二硅胺在質量比是95:5的二氯甲烷-三氯甲烷 中溶解進行硅烷化反應,溫度為15~20℃下回流反應1~2h至溶液澄清,并降溫至-2~-5 ℃,得到反應液1;
③頭孢孟多酸酯的合成:在質量比是95:5的二氯甲烷-三氯甲烷中加入反應液1、 N,N-二甲基苯胺和D-甲酰基扁桃酸酰氯,在低溫-2~-5℃下反應4~5h,得到反應液2;
④萃取:當反應液中2中的7-TMCA殘留量少于1%時,向其中加入水,升溫至13~15 ℃,攪拌30~45min,加入質量分數為10%的碳酸鈉水溶液調節pH值至6.60~6.65;分離出 水相后,往水相中繼續加入質量比是90:5:5~93:4:3的乙酸乙酯-乙醇-丙酮,并用3mol/L 的鹽酸溶液調節水相的pH值至1.00~1.05,靜置分層;
⑤頭孢孟多鈉的合成:將上述步驟⑤中靜置后的有機相活性炭脫色、無水硫酸 鎂脫水、過濾;向濾液中加入質量比是3:97~10:90的乙酸乙酯-丙酮混合溶劑和異辛酸鈉 進行成鹽反應,18~25℃下養晶3~4h、過濾,得頭孢孟多鈉固體。
[1] CN201610873888.9利用立體塔板純化溶劑提升頭孢孟多鈉質量的方法
[2] 常用新藥手冊
[3] CN201610873888.9利用立體塔板純化溶劑提升頭孢孟多酯鈉質量的方法